加州大學(xué)洛杉磯分校健康瓊森綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為干擾素調(diào)節(jié)因子(IRF1)的蛋白質(zhì)在癌癥進(jìn)展和治療反應(yīng)中的作用的新細(xì)節(jié)，提供了可能有助于提高癌癥免疫治療有效性的新見解。
這項(xiàng)發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上的研究揭示了IRF1是如何阻礙和幫助人體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)的，這取決于這種蛋白質(zhì)存在于哪些細(xì)胞中。
“我們知道IRF1在調(diào)節(jié)抗病毒免疫中起著關(guān)鍵作用，”加州大學(xué)洛杉磯分校、該研究的資深作者Philip Scumpia, 博士說。“但是關(guān)于IRF1是促進(jìn)還是抑制抗腫瘤免疫，有相互矛盾的報(bào)道。令我們驚訝的是，IRF1的作用取決于表達(dá)它的細(xì)胞，這可能解釋了相互矛盾的報(bào)道。我們的發(fā)現(xiàn)增加了我們對(duì)IRF1及其在免疫治療中的作用的理解的復(fù)雜性。”
免疫療法在癌癥治療中仍然是一種強(qiáng)有力的方法。它的工作原理是利用人體的免疫系統(tǒng)來識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。雖然免疫療法在治療某些類型的癌癥方面取得了成功，并且可以使一些患者的病情長(zhǎng)期緩解，但它仍然不是對(duì)所有人都有效。
Scumpia指出，了解像IRF1這樣的蛋白質(zhì)的機(jī)制可以幫助改進(jìn)免疫治療策略，使它們對(duì)更廣泛的患者更有效。
為了剖析IRF1在腫瘤生長(zhǎng)和免疫反應(yīng)中的作用，研究小組研究了當(dāng)腫瘤細(xì)胞和周圍細(xì)胞中IRF1缺失時(shí)會(huì)發(fā)生什么。
“我們之前表明，暴露于電離輻射(一種眾所周知的癌癥治療方法)的細(xì)胞通過IRF1誘導(dǎo)了免疫反應(yīng)。我們想看看IRF1是否在生長(zhǎng)中的腫瘤中調(diào)節(jié)類似的免疫反應(yīng)，”斯庫(kù)皮亞實(shí)驗(yàn)室的項(xiàng)目科學(xué)家、該研究的第一作者普拉哈特·珀貝博士說。
首先，該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了各種腫瘤細(xì)胞的irf1缺陷克隆，并將這些轉(zhuǎn)基因腫瘤的生長(zhǎng)與正常腫瘤進(jìn)行比較，使用組織學(xué)和流式細(xì)胞術(shù)評(píng)估免疫細(xì)胞浸潤(rùn)。然后，他們檢查了免疫檢查點(diǎn)阻斷療法(一種免疫療法)對(duì)這些腫瘤的影響，并進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序，以了解免疫細(xì)胞的激活狀態(tài)。
他們發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞中IRF1的存在實(shí)際上可以通過促進(jìn)T細(xì)胞衰竭和影響toll樣受體和i型干擾素反應(yīng)來削弱免疫反應(yīng)。這是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞中的IRF1增加了幾個(gè)免疫檢查點(diǎn)的水平，包括IDO-1和PD-L1，這些蛋白質(zhì)抑制T細(xì)胞活性，同時(shí)改變參與抗原呈遞的蛋白質(zhì)的表達(dá)。
然而，IRF1對(duì)于免疫細(xì)胞的發(fā)育、募集以及細(xì)胞毒性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的功能至關(guān)重要，而細(xì)胞毒性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞是直接攻擊腫瘤的關(guān)鍵免疫細(xì)胞。
“這些發(fā)現(xiàn)表明，減少腫瘤細(xì)胞中的IRF1，或激活免疫細(xì)胞中的IRF1，可以通過增強(qiáng)人體天然的抗腫瘤免疫來提高癌癥治療效果，我們現(xiàn)在更清楚地了解了IRF1在哪里可以影響免疫治療，以及我們?nèi)绾握{(diào)整它來幫助對(duì)抗癌癥。”
雖然需要更多的研究來了解腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞中的IRF1在腫瘤生長(zhǎng)后是否有益，但這項(xiàng)研究有助于澄清為什么IRF1在不同的癌癥情況下被證明是一種障礙或一種幫助。
“以特定方式操縱IRF1的潛力可能會(huì)改變我們對(duì)待癌癥免疫治療的方式，”Scumpia說。“我們的目標(biāo)是將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為治療方法，為癌癥患者帶來真正的希望和改善結(jié)果。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240716075954693.htm） | 
