和Nicolas Duployez在這篇新的評(píng)論中討論了分子和細(xì)胞遺傳學(xué)分析應(yīng)用于識(shí)別突變和結(jié)構(gòu)變異，定義急性髓性白血病(AML)和骨髓增生異常綜合征(MDS)的不同亞型的進(jìn)展。這些遺傳因素已成為風(fēng)險(xiǎn)分層和選擇適當(dāng)治療（包括異體造血干細(xì)胞移植的使用）的必要因素。
作者指出，盡管自從急性髓性白血病(AML)基因組首次發(fā)表以來(lái)已經(jīng)進(jìn)行了超過(guò)15年的基因組研究、以及癌癥基因組圖譜(TCGA)等大型研究，但根據(jù)目前的知識(shí)，仍有大約15%的急性髓性白血病(AML)病例在遺傳上無(wú)法分類。
值得注意的是，幾項(xiàng)針對(duì)成人和兒童的研究發(fā)現(xiàn)，(AML)的一個(gè)亞群沒(méi)有已知的起始事件，但特別富集FLT3-ITD和WT1突變，以及總體預(yù)后不良的正常核型。在2021-2022年，特別是由于生物信息學(xué)方法和工具的進(jìn)步，在高危兒童AML病例中發(fā)現(xiàn)了部分UBTF基因的復(fù)發(fā)性體細(xì)胞串聯(lián)重復(fù)(TD)。隨著回顧性隊(duì)列篩查的增加，與這種分子改變相關(guān)的特征已經(jīng)得到證實(shí)。UBTF-TD被認(rèn)為是白血病發(fā)生的起始事件，并定義了髓系惡性腫瘤的一個(gè)獨(dú)特群體。
據(jù)估計(jì)，UBTF-TD影響4%的兒科AML病例(9%的兒科AML復(fù)發(fā)病例)，3%的年輕成人AML病例(18-60歲)，60歲以后的病例不到0.5%。這些研究也證明了骨髓增生異常綜合征(MDS)的密切連續(xù)性。對(duì)無(wú)遺傳易感的兒童骨髓增生異常綜合征(MDS)病例的研究發(fā)現(xiàn)，UBTF-TD突變的頻率約為30%。UBTF-TD與其他遺傳性病變的特定模式相關(guān)，包括WT1突變(~ 50%)，F(xiàn)LT3-ITD(~ 50%)和8染色體三體(~ 30%，而~ 60%的病例具有正常核型)，并且與其他類別定義病變(即NPM1或cebpa - bzip突變和復(fù)發(fā)性融合)相互排斥。MDS/AML合并UBTF-TD的預(yù)后總體較差，通常為年輕患者群體。大多數(shù)可用的數(shù)據(jù)來(lái)自于AML病例，與UBTF野生型患者相比，接受強(qiáng)化化療±異基因造血干細(xì)胞移植治療的AML病例顯示更高的誘導(dǎo)失敗率和復(fù)發(fā)率，并且在評(píng)估時(shí)，治療后的最小殘留病(MRD)率更高。這些以前在基因上無(wú)法分類的病例的認(rèn)識(shí)，為在常規(guī)實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)它們和開(kāi)發(fā)新的治療策略鋪平了道路。特別是，轉(zhuǎn)錄研究表明HOXA/HOXB簇基因和MEIS1的高表達(dá)，這一特征也在NPM1突變的AML中發(fā)現(xiàn)，表明對(duì)menin抑制劑敏感。最近的一項(xiàng)研究證實(shí)了UBTF-TD在原發(fā)性AML細(xì)胞中的這種敏感性，考慮到這種改變與FLT3-ITD的強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)，與FLT3抑制劑的聯(lián)合治療還需要進(jìn)一步評(píng)估。
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240703050045669.htm）
