根據(jù)美國癌癥協(xié)會(American cancer Society)的數(shù)據(jù)，今年美國將有超過23萬例新的肺癌病例被診斷出來，其中大約一半的人死于這種疾病。肺腺癌是美國最常見的肺癌，也是全國癌癥死亡的主要原因之一。
肺部和重癥監(jiān)護(hù)室醫(yī)學(xué)助理教授、該研究的合著者Shawn Davidson博士說，治療抵抗性肺腺癌的一個子集源于基因KEAP1的突變，目前缺乏治療方法導(dǎo)致確診患者預(yù)后不良。
Davidson之前的研究發(fā)現(xiàn)，由KEAP1突變引起的腫瘤對谷氨酰胺的缺乏極為敏感，谷氨酰胺是細(xì)胞幾個基本過程所需的氨基酸。
“癌細(xì)胞依賴于某些營養(yǎng)物質(zhì)，如谷氨酰胺來生長，”Davidson說。“谷氨酰胺可以用來提供能量，為DNA合成制造代謝前體，并作為蛋白質(zhì)的基石。”
在目前的研究中，Davidson和他的合作者將DRP-104(一種阻止癌細(xì)胞吸收谷氨酰胺的藥物)施用于患者來源的肺癌細(xì)胞。根據(jù)這項研究，研究者觀察到DRP-104能夠減緩腫瘤的生長。
通過單細(xì)胞測序和功能分析，研究人員發(fā)現(xiàn)DRP-104逆轉(zhuǎn)了T細(xì)胞衰竭，增強了抗腫瘤免疫力。T細(xì)胞衰竭是癌癥增殖的一個常見特征，免疫細(xì)胞無法再抵御腫瘤。
Davidson說:“在肺腺癌中，DRP-104針對谷氨酰胺代謝，但也針對其他對核苷酸合成很重要的代謝酶，并通過饑餓來殺死癌細(xì)胞。我們還發(fā)現(xiàn)DRP-104減少了耗盡的CD4和CD8T細(xì)胞群，增強了T細(xì)胞細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并增強了對KEAP1突變腫瘤的抗PD1檢查點抑制劑治療的反應(yīng)。”
研究結(jié)果表明，目前處于臨床試驗階段的DRP-104可能是由KEAP1突變引起的肺癌的潛在治療選擇。
Davidson說:“沒有多少療法可以同時增強免疫細(xì)胞反應(yīng)和抑制腫瘤細(xì)胞生長，所以這對我們來說是令人興奮的。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，他和他的實驗室將進(jìn)一步測試DRP-104對癌癥的反應(yīng)，并更好地了解其潛在的機制。
Davidson說:“我的實驗室剛剛收到一些資金，用于測試這項研究中產(chǎn)生的假設(shè)。目標(biāo)是確定免疫細(xì)胞的代謝譜和腫瘤細(xì)胞的代謝譜，并了解細(xì)胞的相互作用。這樣做將使我們能夠進(jìn)一步專門針對免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞群，從而有可能擴大治療窗口。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5）
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