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宮頸癌是全球女性死亡的主要原因之一。宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）通常是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的,它是宮頸癌的前期病變，可以分為不同的程度（CIN1、CIN2、CIN3），其中CIN3最為嚴(yán)重。人乳頭瘤病毒(HPV)檢測是目前應(yīng)用最廣泛的初級篩查方法，具有高靈敏度和極高的陰性預(yù)測值( NPV)。然而，大多數(shù)HPV感染是短暫的，HPV檢測的不理想特異性導(dǎo)致不必要的陰道鏡檢查。這個缺點可以通過適當(dāng)?shù)姆衷\策略來彌補(bǔ)。根據(jù)現(xiàn)行的宮頸癌預(yù)防指南，在基于HPV的初級篩查后，高危型人乳頭瘤病毒（hrHPV）陽性患者通過HPV基因分型或細(xì)胞學(xué)進(jìn)行分類。意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞(ASC-US)是最常見的細(xì)胞學(xué)異常。報告顯示，只有7-10%的ASC-US病例診斷為CIN-3，并且在ASC-US女性中診斷為浸潤性癌的情況很少見。將ASC-US細(xì)胞學(xué)檢查作為分診條件也會增加不必要的轉(zhuǎn)診。因此，hrHPV陽性婦女迫切需要一種有效、無創(chuàng)、客觀的分診方法，以減少不必要的轉(zhuǎn)診。DNA甲基化異常已被證明先于病理改變。此外，DNA甲基化的分子檢測是客觀的，獨立于專業(yè)病理學(xué)家，并且自動化方法有望實現(xiàn)，這比其他各種檢測方法具有獨特的優(yōu)勢。

2024年2月5日，中國福利會國際和平婦幼保健院（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院）王玉東教授團(tuán)隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院于文強(qiáng)教授團(tuán)隊合作在國際期刊BMC Medicine（IF 11.8）發(fā)表了題為“PCDHGB7 hypermethylation based Cervical cancer Methylation (CerMe) detection for the triage of high-risk human papillomavirus positive women: A prospective cohort study”的論文。

作為本研究的前期工作基礎(chǔ)，早在2021年6月，團(tuán)隊在Clinical and Translational Medicine（2020 IF=11.492）發(fā)表了題為“Hypermethylated PCDHGB7 as a universal cancer only marker and its application in early cervical cancer screening”的論文，首次展現(xiàn)了“全癌標(biāo)志物” PCDHGB7 的發(fā)現(xiàn)歷程及其對于癌癥研究和宮頸癌早期篩查的重要意義。在前期研究中，研究人員已經(jīng)在宮頸組織和脫落細(xì)胞學(xué)、陰道分泌物等樣本中驗證了PCDHGB7 基因甲基化檢測作為宮頸癌篩查手段的可能性，并確定PCDHGB7 可以作為宮頸癌早期診斷的標(biāo)志物。

CerMe檢測的流程如下：使用HPV檢測的剩余宮頸刷樣進(jìn)行甲基化檢測。采用EP genomic DNA Kit和自動核酸提取儀，取HPV檢測剩余樣品400μl進(jìn)行基因組DNA提取。隨后，使用100 ng基因組DNA進(jìn)行甲基化敏感限制性內(nèi)切酶qPCR (MSRE-qPCR)檢測。與亞硫酸氫鹽轉(zhuǎn)化的亞硫酸氫鹽PCR不同，MSRE-qPCR是基于甲基化敏感酶對DNA進(jìn)行選擇性酶切，然后在切割位點周圍進(jìn)行引物的qPCR。研究中檢測了PCDHGB7基因組的CpG位點，并使用GAPDH基因進(jìn)行歸一化。通過ΔCt = Ct_PCDHGB7−Ct_GAPDH評估每個樣本的DNA甲基化水平，并將ΔCt進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為CerMe值來評估宮頸癌的風(fēng)險，CerMe值越高代表宮頸癌的風(fēng)險越高。

在最新發(fā)表的研究中，研究人員在大樣本臨床隊列中對PCDHGB7 基因甲基化檢測宮頸癌的效能進(jìn)行驗證?？偣舱心剂?251名hrhpv陽性婦女，并收集了剩余的HPV檢測樣本。陰道鏡活檢結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，所有患者都進(jìn)行了陰道鏡檢查和甲基化試驗，建立宮頸癌PCDHGB7 基因甲基化檢測模型（CerMe），評估CerMe作為hrHPV陽性人群分診的性能表現(xiàn)。研究表明，CerMe檢測可以有效區(qū)分宮頸癌前病變；CerMe檢測相較于細(xì)胞學(xué)具有更優(yōu)的hrHPV陽性人群分診能；CerMe對宮頸腺癌（90% vs. 60%）和宮頸鱗癌（100% vs. 78.1%）檢測性能均高于細(xì)胞學(xué)檢測，CerMe檢測有效彌補(bǔ)了常規(guī)宮頸癌篩查手段對于宮頸腺癌漏診的缺陷。