在波士頓兒童醫(yī)院Beth Stevens博士的實驗室進行的一項突破性研究表明,一種免疫蛋白會影響衰老大腦中神經(jīng)元蛋白的合成。Stevens實驗室之前的研究發(fā)現(xiàn),中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細胞小膠質細胞通過用免疫蛋白C1q標記突觸,幫助修剪發(fā)育中的大腦中的突觸。這項新研究發(fā)表在《細胞》雜志上,表明神經(jīng)元也可以內化C1q。C1q似乎通過與核糖體蛋白、RNA結合蛋白和細胞質中的RNA相互作用來影響神經(jīng)元內蛋白質的產(chǎn)生。此外,隨著時間的推移,C1q在神經(jīng)元中積累,表明它可能在與年齡相關的認知變化和神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮作用。
這項名為“Microglial C1q accumulates in neuronal ribonucleoprotein (RNP) complexes across aging”的研究發(fā)表在《細胞》雜志上,主要取得了以下發(fā)現(xiàn):
腦蛋白生成隨年齡的變化:
在缺乏一種叫做C1q的蛋白質的成年小鼠中,神經(jīng)元中蛋白質的產(chǎn)生顯著增加,大腦中蛋白質的平衡發(fā)生了變化,這表明C1q可能對保持大腦蛋白質的平衡很重要。這些變化與年齡有關,成年小鼠的蛋白質產(chǎn)量與年輕小鼠相比存在明顯差異。
神經(jīng)元如何吸收C1q:
神經(jīng)元可以從細胞外吸收C1q蛋白。這一過程依賴于內吞作用,即細胞內化分子的一種方式。研究發(fā)現(xiàn),C1q蛋白中被稱為膠原樣結構域的部分對神經(jīng)元的吸收至關重要。
對學習和記憶的影響:
刪除成年小鼠小膠質細胞中的C1q會影響它們忘記恐懼記憶的能力,表明C1q在學習和記憶中的重要性。這表明C1q有助于記憶和大腦靈活性,可能是通過與特定的神經(jīng)元復合物相互作用來影響神經(jīng)元蛋白質的產(chǎn)生。
C1q在大腦老化中的作用:
先前的研究表明,隨著大腦年齡的增長,C1q水平會顯著增加。雖然C1q以其在大腦發(fā)育和疾病中神經(jīng)元和突觸表面的作用而聞名,但其在大腦衰老中的功能尚不清楚。這項研究使用了一種廣泛的方法來發(fā)現(xiàn)隨著大腦老化,C1q是如何與其他蛋白質相互作用的,發(fā)現(xiàn)C1q與衰老大腦中的rna結合蛋白相互作用。這是一個令人驚訝的發(fā)現(xiàn),因為它顯示了C1q在老年人大腦神經(jīng)元內的存在,這表明大腦巨噬細胞產(chǎn)生的免疫蛋白,如小膠質細胞,也可以影響內部神經(jīng)元功能。
C1q缺失對蛋白質生成和記憶的影響
該研究考察了C1q的缺失是否會影響大腦中隨著年齡增長而產(chǎn)生的蛋白質。他們發(fā)現(xiàn)缺乏C1q的成年小鼠的神經(jīng)元中蛋白質產(chǎn)量增加。此外,去除C1q會影響小鼠忘記恐懼經(jīng)歷的能力,這表明C1q在成年大腦中具有獨特的作用,獨立于之前描述的突觸修剪功能。
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240716050143660.htm) |