病童醫(yī)院(SickKids)的研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫細胞的炎癥可能是一組罕見遺傳病溶酶體貯積病(lsd)的一些嚴重癥狀的部分原因。

全世界每7700名活產(chǎn)嬰兒中就有一人受到lsd的影響。患有這種疾病的兒童通常在年輕時出現(xiàn)進行性神經(jīng)變性。許多患有l(wèi)sd的兒童過早死亡，目前的治療側(cè)重于癥狀管理。

到目前為止，巨噬細胞在免疫系統(tǒng)和lsd中的作用還不為人所知，但發(fā)表在《自然細胞生物學》上的一項新研究。細胞生物學項目科學家Spencer Freeman、高級博士后、第一作者Ruiqi Cai和細胞生物學項目過渡臨床科學家、免疫學和過敏科主治醫(yī)師Ori Scott發(fā)現(xiàn)巨噬細胞炎癥可能導致LSD癥狀。

巨噬細胞吸收和消化大量的營養(yǎng)物質(zhì)，以幫助免疫系統(tǒng)的正常功能。為了分解和循環(huán)利用這些營養(yǎng)物質(zhì)，細胞依靠被稱為溶酶體的微小細胞器。當溶酶體起作用時，它可以將大糖分解成小糖，然后作為能量來源使用。在lsd中，這些巨噬細胞溶酶體腫脹并充滿廢物。

在這些發(fā)現(xiàn)的發(fā)表中，F(xiàn)reeman、Cai和Scott分享了lsd如何影響免疫系統(tǒng)，以及減少炎癥如何潛在地改善或預防lsd患兒的癥狀。

lsd患者的巨噬細胞有何不同?

在LSD巨噬細胞中，腫脹的溶酶體試圖避免破裂并泄漏其內(nèi)容物-這將導致細胞死亡。為了做到這一點，溶酶體打開一個通道，將鈉從溶酶體中移出，然后是水，使溶酶體變小。這就產(chǎn)生了一個信息:溶酶體和細胞都受到了壓力。

受到應激的巨噬細胞隨后釋放一種名為MCP-1(單核細胞化學引誘蛋白1)的物質(zhì)，發(fā)出“SOS”信號，告訴其他巨噬細胞:“請過來幫忙。”結(jié)果，更多的巨噬細胞進入組織。當組織中有太多巨噬細胞時，它們都會分泌MCP-1，這會導致組織炎癥和損傷。

你的發(fā)現(xiàn)對lsd患者有何幫助?

我們的研究結(jié)果表明，阻斷巨噬細胞中的鈉通道或MCP-1受體可以減輕lsd的炎癥和組織損傷。已經(jīng)有針對這些分子的藥物，其中一些用于治療其他炎癥，如類風濕關節(jié)炎。我們計劃在臨床前模型中測試這些藥物，并希望將結(jié)果轉(zhuǎn)化為lsd患者的臨床試驗。

通過研究導致lsd兒童嚴重癥狀的原因，我們可能會為這些破壞性疾病的患者找到更好的治療方法。

你研究的下一步是什么?

我們正在繼續(xù)探索溶酶體如何調(diào)節(jié)lsd和其他包括神經(jīng)退行性疾病在內(nèi)的疾病中的巨噬細胞功能和炎癥。我們希望通過了解溶酶體功能障礙和炎癥的分子機制，我們可以確定藥物開發(fā)的新靶點，并改善lsd和其他相關疾病(如帕金森病)患者的生活質(zhì)量。

當我們研究患有罕見兒科疾病的個體時，受益的不僅僅是這些個體及其家庭，而是通過提高我們對人類生物學復雜性的認識而擴展到每個人。

這項研究由加拿大衛(wèi)生研究院(CIHR)、德國研究基金會、巴伐利亞高科技議程、歐洲研究理事會和多倫多城市大學資助。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240712195811269.htm）