科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一組僅在肝臟腫瘤中產(chǎn)生的微蛋白。這使得它們成為免疫系統(tǒng)細(xì)胞的明確目標(biāo)和癌癥疫苗開發(fā)的潛在目標(biāo)。
一項研究發(fā)現(xiàn)了肝臟腫瘤特有的一組小分子，這可能是開發(fā)癌癥疫苗的關(guān)鍵。這些都是微蛋白，非常小的蛋白只在腫瘤細(xì)胞中表達。這可以導(dǎo)致免疫細(xì)胞對腫瘤的激活。
這項研究是由del Mar醫(yī)院研究所、納瓦拉Cima大學(xué)和龐培法布拉大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的，將于今天(7月10日)發(fā)表在《Science Advances》雜志上。
通過先進技術(shù)發(fā)現(xiàn)
通過整合來自100多名肝癌患者的腫瘤和健康組織的數(shù)據(jù)，研究人員確定了這組微蛋白。這些小分子是由以前被認(rèn)為不能編碼蛋白質(zhì)的基因產(chǎn)生的。
近年來，人們越來越關(guān)注這組基因，由于它們的長度短或表達低，被認(rèn)為是非編碼的。新技術(shù)已經(jīng)揭示，其中一些基因確實可以產(chǎn)生小蛋白質(zhì)，”德爾馬醫(yī)院研究所的ICREA研究員Mar Albà說。
這一發(fā)現(xiàn)是通過結(jié)合轉(zhuǎn)錄組學(xué)、翻譯組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)等計算技術(shù)，以及旨在研究免疫反應(yīng)的實驗室實驗而實現(xiàn)的。
癌癥疫苗的潛力
癌癥疫苗的開發(fā)依賴于免疫系統(tǒng)識別不屬于身體的外來分子的能力。癌細(xì)胞的突變會產(chǎn)生外源肽，提醒免疫系統(tǒng)。然而，挑戰(zhàn)在于突變率低的癌癥，比如肝癌。研究以前很難檢測到的微蛋白提供了另一種選擇。
“這項研究表明，有大量的微蛋白在腫瘤細(xì)胞中專門表達，可以用來開發(fā)新的治療方法，”馬爾醫(yī)院研究所的研究員Marta Espinosa Camarena解釋說。
走向臨床應(yīng)用
“我們已經(jīng)看到，其中一些微蛋白可以刺激免疫系統(tǒng)，潛在地產(chǎn)生對抗癌細(xì)胞的反應(yīng)。這種反應(yīng)可以通過疫苗增強，類似于冠狀病毒疫苗，但會產(chǎn)生這些微蛋白。這些疫苗可以阻止或減少腫瘤的生長，”CIMA和CIBERehd的研究員Puri Fortes說。
與基于患者特異性突變的其他類型疫苗不同，這種治療方法可用于多人，因為相同的微蛋白在不同的患者中表達。
施用這些疫苗可能相對簡單，盡管它們的應(yīng)用研究尚未開始。“這就是我們的目標(biāo)，”研究人員表示。
參考文獻：Microproteins encoded by non-canonical ORFs are a major source of tumor-specific antigens in a liver cancer patient meta-cohort” by Camarena ME, Theunissen P, Ruiz M, Ruiz-Orera J, Calvo-Serra B, Castelo R, Castro C, Sarobe P, Fortes P, Perera-Bel, Albà MM, 10 July 2024, Science Advances.
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240711070558202.htm） | 
