許多疫苗只是部分有效，效力逐漸減弱，或者對非常年幼或非常年老的人不起作用。十多年來，波士頓兒童醫(yī)院精密疫苗項(xiàng)目的Ofer Levy博士和David Dowling博士一直在嘗試通過添加被稱為佐劑的化合物來改善疫苗，以增強(qiáng)疫苗接受者的免疫反應(yīng)。
現(xiàn)在，根據(jù)國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的一項(xiàng)大型佐劑發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目合同，他們已經(jīng)確定了一種新的有前途的佐劑，稱為PVP-037。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上。
“原則上，這種化合物可以添加到任何疫苗中以增強(qiáng)其作用，”負(fù)責(zé)精確疫苗計(jì)劃的Levy說。“佐劑就像免疫系統(tǒng)的火箭燃料。PVP-037是我們發(fā)現(xiàn)的最活躍的佐劑之一，我們認(rèn)為它能對疫苗產(chǎn)生更大、更持久、更廣泛的免疫反應(yīng)。”
強(qiáng)大的先天免疫反應(yīng)
研究人員首先篩選了來自哈佛醫(yī)學(xué)院圖書館的20多萬個小分子，這些小分子來自于人類免疫細(xì)胞——特別是初級外周血單個核細(xì)胞，這些細(xì)胞是從捐贈者那里獲得的，并使用精確疫苗計(jì)劃開發(fā)的方法在他們自己的血漿中培養(yǎng)。這產(chǎn)生了大約25次確認(rèn)命中，其中PVP-037是最活躍的。
PVP-037屬于咪唑嘧啶分子家族，研究發(fā)現(xiàn)它是有效的免疫調(diào)節(jié)劑。PVP-037及其類似物靶向先天免疫系統(tǒng)，刺激抗原呈遞細(xì)胞(如單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞)上的模式識別受體TLR7和TLR8。
“篩選小分子對抗人類原代細(xì)胞比使用同質(zhì)細(xì)胞系更麻煩，因?yàn)槊總€個體都是不同的，”Levy說。“但這就是關(guān)鍵所在:它更能反映人類生物學(xué)。一種好的佐劑需要能夠在不同的人群中起作用。通過篩選細(xì)胞培養(yǎng)系是無法發(fā)現(xiàn)PVP-037的。”
優(yōu)化后的PVP-037在供體免疫細(xì)胞中表現(xiàn)出廣泛的先天免疫激活，誘導(dǎo)NF-κB和TNF和其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生，這些信號分子可以引起更廣泛的免疫反應(yīng)。值得注意的是，PVP-037在培養(yǎng)的細(xì)胞系中沒有引起這種反應(yīng)。在活小鼠中，它增強(qiáng)了針對流感和SARS-CoV-2疫苗蛋白的抗體反應(yīng)。
尤其令Levy和Dowling興奮的是，除了誘導(dǎo)強(qiáng)大的免疫活性外，該化合物穩(wěn)定，易于使用，并且適合用于醫(yī)療用途的化學(xué)優(yōu)化。它可以在大多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)使用的藥物輸送系統(tǒng)中配制，例如水包油乳劑。
“我們在發(fā)現(xiàn)PVP-037時做了一些特別的事情。我們的工作基本上濃縮了整個疫苗開發(fā)流程——包括模擬物優(yōu)化、建立作用機(jī)制和創(chuàng)建優(yōu)化配方。”
隨時準(zhǔn)備:針對流感、百日咳和芬太尼的測試
波士頓兒童醫(yī)院擁有這些發(fā)現(xiàn)的多項(xiàng)專利，列維和道林是被命名的發(fā)明者。在NIAID的支持下，他們計(jì)劃在所有年齡組中評估PVP-037，并測試其增強(qiáng)對流感和百日咳疫苗的免疫反應(yīng)的能力，以及旨在預(yù)防芬太尼過量死亡的阿片類疫苗。這些專利還涵蓋了咪唑嘧啶作為過敏和癌癥免疫調(diào)節(jié)化合物的潛在用途，這是未來的額外研究方向。
Dowling說:“總的來說，我們希望我們的精確疫苗方法能夠激勵其他人采用類似的創(chuàng)新策略來發(fā)現(xiàn)和開發(fā)佐劑和疫苗。”
（文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240704080118653.htm） | 
