伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校的研究人員報(bào)告說，一種利用光精確瞄準(zhǔn)麻煩細(xì)胞致其死亡的新方法可能會(huì)開啟對癌癥和炎癥性疾病的新認(rèn)識和治療。
炎癥細(xì)胞死亡，即壞死性壞死，是人體對抗疾病的重要調(diào)節(jié)工具。然而，在某些疾病中，這個(gè)過程可能會(huì)失控;例如，癌細(xì)胞能夠抑制炎癥信號，從而避免死亡。
“通常癌癥的治療方法是使用藥物誘導(dǎo)來殺死細(xì)胞，但這些化學(xué)物質(zhì)往往會(huì)擴(kuò)散到整個(gè)組織中，很難控制在一個(gè)精確的位置。“你會(huì)得到很多不想要的影響，”研究負(fù)責(zé)人、加州大學(xué)的生物化學(xué)教授張凱(Kai Zhang)說，“我們可以讓細(xì)胞對光做出反應(yīng)，我們可以把光束聚焦到比一個(gè)細(xì)胞還小的地方。這就是我們?nèi)绾卫霉夥浅＞_地瞄準(zhǔn)細(xì)胞并開啟其死亡途徑的方法。”
研究人員使用一種稱為光遺傳學(xué)的方法使細(xì)胞對光做出反應(yīng)。他們從植物中借用了一個(gè)光激活基因，并將其插入腸細(xì)胞培養(yǎng)物中，將其連接到RIPK3基因上，RIPK3是一種調(diào)節(jié)壞死性壞死的蛋白質(zhì)。
“當(dāng)被激活時(shí)，RIPK3經(jīng)歷寡聚化-它形成蛋白質(zhì)復(fù)合物簇。當(dāng)暴露在藍(lán)光下時(shí)，我們的光敏蛋白聚集在一起。因此，通過觸發(fā)光敏蛋白聚集在一起，RIPK3聚集在一起并寡聚，這就是我們模擬激活途徑的方式，”研究生Teak-Jung Oh說，他是發(fā)表在《分子生物學(xué)雜志》上的論文的第一作者。
然而，殺死細(xì)胞本身并不是唯一的目標(biāo)。誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞死亡途徑，而不是直接用機(jī)械或化學(xué)方法殺死細(xì)胞，會(huì)觸發(fā)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。破裂的細(xì)胞釋放一種叫做細(xì)胞因子的化學(xué)物質(zhì)，刺激附近的細(xì)胞并吸引T細(xì)胞，白細(xì)胞在免疫系統(tǒng)識別和攻擊威脅中起著重要作用，張說。
“某些類型的癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生局部的免疫抑制環(huán)境，在這種環(huán)境中，T細(xì)胞要么不會(huì)被招募，要么即使它們來了，也不會(huì)將其視為威脅，不會(huì)滲透到癌變區(qū)域。但是通過壞死壞死打開一些癌細(xì)胞，我們希望調(diào)節(jié)這種免疫抑制環(huán)境，幫助訓(xùn)練T細(xì)胞識別和攻擊癌癥，”伊利諾斯州癌癥中心的成員張說。
由于光遺傳系統(tǒng)需要將光直接傳遞到組織中，因此目前在比皮膚更深的組織中的人類臨床應(yīng)用受到限制。然而，伊利諾伊大學(xué)的研究小組計(jì)劃在小鼠身上應(yīng)用他們的系統(tǒng)，進(jìn)一步研究壞死和癌癥和其他炎癥性疾病的免疫反應(yīng)。他們還將進(jìn)一步研究體外平臺(tái)訓(xùn)練T細(xì)胞用于免疫治療的潛力。
“了解壞死性上瞼下垂的細(xì)胞信號通路尤其重要，因?yàn)橐阎c神經(jīng)退行性疾病和炎癥性腸病等疾病有關(guān)。了解壞死性下垂如何影響這些疾病的進(jìn)展是很重要的。如果你不知道分子機(jī)制，你就不知道應(yīng)該以什么為目標(biāo)來減緩這種進(jìn)展。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240702075902238.htm） | 
