根據(jù)賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院艾布拉姆森家庭癌癥中心的研究人員領導的一項小型臨床試驗的結果，在抗pd1檢查點抑制劑免疫療法中添加一種消炎藥物作為治療晚期肺癌的新策略顯示出巨大的希望。
這項研究結果發(fā)表在《科學》雜志上，基于越來越多的證據(jù)表明炎癥具有雙重性質——它可以在短期內對傳染性病原體和癌癥有益，但當它變成慢性疾病時，也會導致免疫系統(tǒng)減弱。這種慢性炎癥反應的跡象，特別是涉及一種叫做干擾素的細胞因子，經常出現(xiàn)在接受抗癌免疫治療的患者身上，并與更糟糕的結果有關。
在這項研究中，研究人員使用了一種叫做JAK1抑制劑的藥物來特異性地減少持續(xù)的炎癥信號，同時不干擾產生抗腫瘤活性所需的初始炎癥信號。21名晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者在接受了兩劑抗pd1免疫治療后，給予JAK1抑制劑6周。結果是67%的總緩解率和近24個月的中位無進展生存期，這兩個數(shù)據(jù)對于晚期NSCLC來說都是非常高的。
“許多腫瘤學家可能會對JAK抑制劑與免疫療法的結合感到驚訝，因為重點通常是為了有效的抗pd1治療而產生強烈的炎癥反應。然而，越來越多的人認識到慢性炎癥，尤其是慢性干擾素，可能是有害的。我們研究的高反應率和免疫細胞的改善表明，我們的方法可以幫助控制炎癥和干擾素水平，在它們變得有害之前，”共同資深作者Andy Minn博士說，他是放射腫瘤學教授，也是馬克基金會免疫治療、免疫信號和輻射中心主任。
“同樣令人鼓舞的是，在這項試驗中，最好的應答者是那些對JAK1抑制劑治療有反應的基線炎癥低或基線炎癥高的人，”共同資深作者E. John Wherry博士說，他是Richard和Barbara Schiffrin總統(tǒng)杰出教授，系統(tǒng)藥理學和轉化治療學系主任，免疫學和免疫健康研究所所長。
該研究的共同第一作者包括Divij Mathew博士等人。
雖然試驗沒有包括對照組，但結果表明，這種組合具有驚人的效果。在4期NSCLC患者的大型臨床試驗中，單抗派姆單抗的反應率通常約為45%。在這種情況下，總體反應率為67%——即使是現(xiàn)在，仍有很大比例的患者存活，這表明許多這些反應是持久的。
對患者的分析和早期在NSCLC小鼠模型中的測試支持了治療的基本原理:基線或伊他替尼治療后較低水平的干擾素驅動炎癥與更有效的CD8 T細胞反應和更好的總體結果的跡象相關。
研究人員現(xiàn)在計劃進行一項更大規(guī)模的驗證性臨床試驗，并進一步研究JAK1抑制在疾病進展患者免疫治療中的作用，這是一個臨床需求很大的領域。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-6/20240621063850691.htm） | 
