北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員及其同事已經(jīng)建立了KRAS(一種關(guān)鍵的致癌基因)的最全面的分子圖譜，以及它的活動(dòng)如何影響胰腺癌的預(yù)后。他們的發(fā)現(xiàn)可能有助于更好地為胰腺癌的治療選擇提供信息，胰腺癌是美國所有癌癥死亡的第三大原因。
這項(xiàng)研究以兩篇獨(dú)立的文章發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。
UNC Lineberger的Channing J. Der博士說：“因?yàn)椴坏?0%的胰腺癌對(duì)KRAS抑制劑治療有反應(yīng)，如果我們可以建立分子標(biāo)記來預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)有反應(yīng)，我們可以更好地為他們提供特定的治療，這應(yīng)該會(huì)改善他們的結(jié)果，從診斷到死亡，接受化療的胰腺癌患者平均能活6到12個(gè)月，所以提供有效治療的時(shí)間非常有限。”
KRAS是人類癌癥中最常見的突變基因之一，在90%以上的胰腺癌腫瘤中都有發(fā)現(xiàn)。然而，人們對(duì)它究竟是如何刺激癌癥生長(zhǎng)的卻知之甚少。這就是為什么北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格分校的研究人員開始了他們廣泛的努力，以找出哪些其他基因和蛋白質(zhì)使KRAS表達(dá)如此致命。
在迄今為止最詳細(xì)的分析中，他們證明了最負(fù)責(zé)KRAS癌癥驅(qū)動(dòng)功能的分子途徑高度依賴于一種名為ERK的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)在調(diào)節(jié)哪些基因表達(dá)和哪些蛋白質(zhì)活躍方面具有雙重功能。雖然ERK一直是研究最深入的癌癥途徑之一，并且已經(jīng)確定ERK是KRAS功能的重要參與者之一，但其相對(duì)重要性以及ERK如何發(fā)揮其作用尚不清楚。
事實(shí)上，科學(xué)論文的一個(gè)核心發(fā)現(xiàn)是，ERK蛋白的單獨(dú)激活是對(duì)抑制KRAS的藥物產(chǎn)生耐藥性的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。利用改進(jìn)的方法來研究細(xì)胞信號(hào)，研究人員證明了ERK蛋白調(diào)節(jié)了數(shù)千種基因的非常復(fù)雜的表達(dá)，并改變了數(shù)千種蛋白質(zhì)的活性。令人興奮的是，研究人員證實(shí)，他們?cè)诎┌Y模型中的發(fā)現(xiàn)可以準(zhǔn)確反映接受ERK和KRAS療法治療胰腺癌、結(jié)直腸癌和肺癌患者的反應(yīng)。
目前，已有兩種KRAS藥物被批準(zhǔn)用于癌癥治療，還有更多的藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。在相關(guān)研究中，Der和他的同事在4月份發(fā)表在《自然》雜志上的兩篇文章中提到了一種很有前途的抗KRAS藥物，它可以有效地對(duì)抗許多不同的KRAS突變。他們發(fā)現(xiàn)MYC致癌基因可以引起對(duì)KRAS療法的耐藥性。最后，新的科學(xué)論文確定MYC是KRAS和ERK支持癌癥生長(zhǎng)的重要組成部分，也是KRAS和ERK治療耐藥的驅(qū)動(dòng)因素。
“我們接下來的步驟是闡明關(guān)于KRAS的基礎(chǔ)和基礎(chǔ)研究的更多方面，”Der說。“我們將繼續(xù)挖掘我們開發(fā)的不斷增長(zhǎng)的科學(xué)知識(shí)體系，最終目標(biāo)是幫助推進(jìn)更新更好的KRAS抑制劑的臨床開發(fā)。”
（文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-6/20240607035731542.htm） | 
