斑禿(AA)是一種以脫發(fā)為特征的自身免疫性疾病，當(dāng)免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞錯(cuò)誤地攻擊毛囊時(shí)發(fā)生。為了恢復(fù)對(duì)過(guò)度活躍的免疫細(xì)胞的控制，布里格姆婦女醫(yī)院和麻省理工學(xué)院的研究人員開(kāi)發(fā)了一種尖端的方法，將T細(xì)胞調(diào)節(jié)劑直接送到脫發(fā)部位，停止自身免疫活動(dòng)。布里格姆婦女醫(yī)院是麻省理工學(xué)院布里格姆醫(yī)療保健系統(tǒng)的創(chuàng)始成員。發(fā)表在《先進(jìn)材料》(Advanced Materials)雜志上的研究結(jié)果表明，在這種疾病的模型中，頭發(fā)再生的速度顯著而持久地增加。
我們的免疫系統(tǒng)進(jìn)化為防止過(guò)度激活，當(dāng)它錯(cuò)誤地攻擊我們自己的組織時(shí)，就像在自身免疫疾病中看到的那樣。在像AA這樣的情況下，被稱(chēng)為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的特化細(xì)胞無(wú)法保護(hù)毛囊。目前用于AA的免疫抑制劑既針對(duì)T細(xì)胞，也針對(duì)treg細(xì)胞，未能解決核心問(wèn)題，而且一旦停止治療，疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，全身免疫治療抑制了整個(gè)免疫系統(tǒng)，使患者容易受到感染和惡性腫瘤。
在這項(xiàng)研究中測(cè)試的方法標(biāo)志著當(dāng)前治療策略的背離，該策略通常使用免疫抑制劑來(lái)抑制免疫系統(tǒng)。研究人員的目標(biāo)不是全面抑制免疫系統(tǒng)，而是通過(guò)增加Tregs水平，直接在脫發(fā)部位局部恢復(fù)控制良好的免疫活性，Tregs的數(shù)量在AA中減少。這種有針對(duì)性的方法是通過(guò)微針貼片實(shí)現(xiàn)的，它比局部面霜更有效地將藥物輸送到堅(jiān)硬的皮膚外層，并避免刺激位于皮膚深處的疼痛感受器。
“我們的策略解決了治療自身免疫性皮膚病的兩個(gè)主要挑戰(zhàn)，”布里格姆醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)工程部門(mén)的共同通訊作者Natalie Artzi博士說(shuō)。“我們的貼片能夠局部遞送生物制劑，而不是抑制免疫系統(tǒng)，促進(jìn)皮膚中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。這恢復(fù)了免疫平衡，解決了T細(xì)胞對(duì)毛囊的攻擊，提供了一個(gè)潛在的長(zhǎng)期解決方案，而不損害免疫系統(tǒng)抵御感染和惡性腫瘤的能力。”
“當(dāng)涉及到自身免疫介導(dǎo)的皮膚病時(shí)，我們可以直接接觸皮膚，我們必須超越使用全身免疫抑制劑來(lái)關(guān)閉整個(gè)免疫系統(tǒng)，”共同通訊作者Jamil Azzi說(shuō)，他是布里格姆醫(yī)學(xué)院腎臟科的免疫學(xué)家。“雖然局部治療通常無(wú)法穿透皮膚外層，但我們的貼片改善了生物制劑向患病皮膚深層的局部遞送，并重新編程免疫系統(tǒng)，使抗原接觸部位產(chǎn)生耐受性。”
研究人員，包括共同第一作者Nour Younis醫(yī)學(xué)博士和Núria Puigmal博士，他們都來(lái)自布里格姆醫(yī)學(xué)院，通過(guò)RNA測(cè)序觀察到AA組織中STAT-5/白細(xì)胞介素-2 (IL-2)信號(hào)通路發(fā)生了變化。因此，促進(jìn)Treg增殖的IL-2和CCL22被加載到微針貼片中。研究人員之前已經(jīng)證明，CCL22會(huì)吸引并擴(kuò)大Treg在特定區(qū)域的存在。在三周的時(shí)間內(nèi)，將貼片應(yīng)用于AA小鼠模型10次，觀察時(shí)間超過(guò)8周。早在治療開(kāi)始后三周就觀察到毛發(fā)再生。研究人員還測(cè)試了裝載baricitinib的微針貼片，baricitinib是一種被批準(zhǔn)用于治療嚴(yán)重AA的藥物，但發(fā)現(xiàn)Treg的募集不如IL-2/CCL22貼片。
該微針貼片具有良好的保質(zhì)期穩(wěn)定性，提高了其臨床應(yīng)用的前景。雖然這種療法還沒(méi)有做好臨床應(yīng)用的準(zhǔn)備，但研究人員正在進(jìn)行進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)和測(cè)試。此外，他們正在探索將他們的方法應(yīng)用于其他免疫介導(dǎo)的皮膚病的可能性，如白癜風(fēng)和牛皮癬。
阿茲說(shuō):“微針為有針對(duì)性地、局部地向皮膚輸送治療藥物提供了一條很有前途的途徑。”“他們能夠精確地將藥物直接施用到皮膚的受影響區(qū)域，從而更有效地調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，同時(shí)最大限度地減少全身副作用。這種有針對(duì)性的方法在改善治療結(jié)果和減輕自身免疫和免疫介導(dǎo)疾病對(duì)患者生活的負(fù)擔(dān)方面具有巨大的潛力。”
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-6/20240607065425616.htm） | 
