免疫療法的基礎(chǔ)是利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊癌細(xì)胞。然而，某些腫瘤患者對(duì)這些療法沒(méi)有反應(yīng)，原因尚不清楚。
“抗癌免疫療法的全部影響尚未實(shí)現(xiàn)，特別是對(duì)于一些實(shí)體腫瘤，”癌癥代謝和微環(huán)境項(xiàng)目助理教授Kevin Tharp博士說(shuō)。
研究人員推測(cè)，這些療法失敗的部分原因是由于腫瘤相關(guān)的纖維化，一層厚厚的纖維膠原蛋白(如疤痕組織)的產(chǎn)生，作為浸潤(rùn)抗腫瘤免疫細(xì)胞(如細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(ctl))的屏障。
在2024年6月3日發(fā)表在《自然癌癥》雜志上的一篇新論文中，第一作者Tharp及其同事闡明了纖維化腫瘤微環(huán)境如何為抗腫瘤免疫創(chuàng)造一個(gè)不適宜的環(huán)境。
在這項(xiàng)專注于乳腺癌的新研究中，作者報(bào)告說(shuō)，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tam)是一種大量存在于腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞，通過(guò)合成損傷相關(guān)膠原來(lái)響應(yīng)纖維化的物理特性，從而促進(jìn)傷口愈合和“再上皮化”。
TAM的代謝變化導(dǎo)致代謝副產(chǎn)物抑制ctl的抗腫瘤功能。
Tharp說(shuō)，微環(huán)境中的代謝變化對(duì)抗腫瘤反應(yīng)的挑戰(zhàn)比物理屏障更大。
Tharp說(shuō):“ctl通常通過(guò)比腫瘤周圍形成的膠原蛋白網(wǎng)絡(luò)的間隙小得多的空間遷移。”“我們的研究為為什么抗腫瘤免疫在纖維化實(shí)體瘤中受損提供了另一種解釋。”
Kersten說(shuō)，研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)，在癌癥背景下，免疫細(xì)胞的表型和功能受到環(huán)境因素的嚴(yán)重調(diào)節(jié)，例如組織硬度和代謝挑戰(zhàn)。
“我們的發(fā)現(xiàn)有助于提高對(duì)纖維化腫瘤中抗腫瘤免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)機(jī)制的理解，并將有助于開(kāi)發(fā)與免疫療法相結(jié)合的新策略來(lái)治療癌癥患者。”
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-6/20240605065330908.htm） | 
