康奈爾大學(xué)(Cornell University)的科學(xué)家們設(shè)計了一種方法，以一種通用的技術(shù)來“掩蓋”蛋白質(zhì)，這種技術(shù)可能會使抗體等物質(zhì)重新用于生物研究和治療應(yīng)用。
這些“隱形”的蛋白質(zhì)可以被脂質(zhì)納米顆粒捕獲，這種納米顆粒類似于脂肪的微小氣泡。這些氣泡足夠小，可以將隱藏的貨物偷偷帶入活細胞，蛋白質(zhì)在活細胞中揭開外衣，發(fā)揮其治療效果。
該小組的論文發(fā)表在ACS中央科學(xué)雜志上。第一作者是博士生Azmain Alamgir，他在論文的共同資深作者Chris Alabi(化學(xué)和生物分子工程副教授)和Matt DeLisa(工程學(xué)教授)的實驗室工作。
對于一些影響細胞生物學(xué)并最終治療疾病的藥物來說，它們需要進入細胞內(nèi)部并到達特定的空間?；诘鞍踪|(zhì)的治療方法有許多優(yōu)點——它們可以產(chǎn)生更具體的效果，毒性更低，免疫反應(yīng)也更弱——但易于遞送不是其中之一。蛋白質(zhì)又大又笨重，不像小分子那樣容易自由地擴散到細胞中。工程學(xué)教授Matt DeLisa說：“我們一直在尋找一種聰明的方法，有效地將我們的工程蛋白植入細胞內(nèi)，特別是在翻譯背景下，不僅在實驗室培養(yǎng)的細胞中起作用，而且在動物模型和最終在人類中也有效和安全。”
研究人員有一個廣泛的想法，即使用生物偶聯(lián)方法，將蛋白質(zhì)裝載到脂質(zhì)納米顆粒中，脂質(zhì)納米顆粒在核酸周圍形成。這種方法的一個主要優(yōu)勢是，脂質(zhì)納米顆粒是輝Pfizer-BioNTech和Moderna成功開發(fā)的COVID-19疫苗的關(guān)鍵成分。
這些疫苗通過以信使RNA的形式提供有效載荷而起作用，信使RNA是核酸。研究人員現(xiàn)在將使用相同的脂質(zhì)納米顆粒遞送概念——甚至是相同的材料——但是攜帶蛋白質(zhì)負載。訣竅在于使蛋白質(zhì)看起來更像核酸。
研究人員發(fā)現(xiàn)，他們可以通過用帶負電荷的離子“掩蓋”蛋白質(zhì)來實現(xiàn)這一目標(biāo)，這樣它們就可以靜電地與帶正電荷的脂質(zhì)結(jié)合。
“我們戰(zhàn)略的關(guān)鍵在概念上非常簡單，”Alamgir說。“我們正在用蛋白質(zhì)，特別地用負電荷重塑它們的表面，所以它們看起來像核酸，當(dāng)與特征脂質(zhì)配制時，它們可以類似地組裝成納米顆粒。”
該團隊成功地展示了賴氨酸反應(yīng)性磺化化合物的隱形方法，用核糖核酸酶A殺死癌細胞，并用單克隆免疫球蛋白G (IgG)抗體抑制腫瘤信號傳導(dǎo)。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5/20240530064446979.htm） | 
