由休斯頓大學領(lǐng)導(dǎo)的一組癌癥研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的T細胞亞群，它可能會改善接受T細胞治療的患者的預(yù)后。
基于T細胞的免疫療法在對抗和消除癌癥方面具有巨大的價值。這一策略激活了患者的免疫系統(tǒng)，并設(shè)計患者自身的T細胞來識別、攻擊和殺死癌細胞。這樣，人體自身的T細胞就變成了活的藥物。
雖然T細胞免疫療法已經(jīng)徹底改變了癌癥治療，但仍有很多東西需要學習。不幸的是，并非所有患者對這些療法都有反應(yīng)，因此更好地了解工程T細胞的特性對于改善臨床反應(yīng)是必要的。
其中一項由美國國立衛(wèi)生研究院資助的研究，由William A . Brookshire化學與生物分子工程系M.D.Anderson教授Navin Varadarajan的實驗室在《Nature Cancer》雜志上發(fā)表。該研究使用了專利的TIMING(納米井網(wǎng)格中的延時成像顯微鏡)方法，該方法應(yīng)用視覺人工智能來評估細胞的行為、運動和殺傷能力。
“我們的研究結(jié)果表明，T細胞的一個亞群，被標記為CD8-fit T細胞，具有高運動性和連環(huán)殺傷能力，在有臨床反應(yīng)的患者中發(fā)現(xiàn)，”第一作者、最近從UH畢業(yè)的Ali Rezvan在《Nature Cancer》雜志上報道。
為了發(fā)現(xiàn)CD8-fit細胞，研究小組使用TIMING來跟蹤數(shù)千個細胞中單個T細胞和腫瘤細胞之間的相互作用，并將結(jié)果與單細胞RNA測序數(shù)據(jù)相結(jié)合。
第一作者Ali Rezvan說：“嵌合抗原受體(CAR) T細胞用于治療B細胞惡性腫瘤可以識別具有優(yōu)越臨床活性的T細胞亞群。使用大B細胞淋巴瘤患者的輸注產(chǎn)品，我們將功能分析與亞細胞分析和scRNA-seq相結(jié)合，以識別多功能CD8 T細胞(CD8-fit)的特征。我們使用單細胞RNA測序?qū)@些細胞進行了分析，以確定CD8-fit的分子特征，該特征可用于預(yù)測T細胞治療的持久患者結(jié)果，并通過獨立數(shù)據(jù)集驗證了我們的發(fā)現(xiàn)。”
研究小組還發(fā)現(xiàn)，CD8-fit特征存在于預(yù)先制造的T細胞中，在輸注后持續(xù)存在，最重要的是，它與長期的積極臨床反應(yīng)有關(guān)。根據(jù)研究人員的說法，這些T細胞很可能會在其他腫瘤中產(chǎn)生臨床效益。
“這項工作說明了研究生Ali Rezvan和Melisa Montalvo的優(yōu)秀;以及博士后研究員Melisa Martinez-Paniagua和Irfan Bandey等人，”Varadarajan說。
CellChorus是Varadarajan在UH的單細胞實驗室的衍生公司，正在開發(fā)人工智能計時平臺。該公司最近宣布從美國國立衛(wèi)生研究院的國家促進轉(zhuǎn)化科學中心獲得250萬美元的小企業(yè)創(chuàng)新研究資助，以推進細胞治療應(yīng)用的時機。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5/20240529063645354.htm） | 
