本周發(fā)表在《科學(xué)》、《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》和《科學(xué)-免疫學(xué)》上的四篇新論文顯示，科學(xué)家們在設(shè)計艾滋病疫苗方面取得了多項進展，這些疫苗有望提供廣泛的病毒防護。
威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院的Rogier Sanders和John Moore在一篇Perspective文章中表示：“這些研究體現(xiàn)了在HIV-1疫苗合理設(shè)計方面取得進展，從中獲得的見解將指導(dǎo)‘生殖系靶向’項目，以誘導(dǎo)針對其他人類病原體的廣譜中和抗體。”
1981年，世界上報道了首例艾滋病病例。自此以來，科學(xué)家們投入了大量的時間和資源來開發(fā)候選疫苗。然而，衛(wèi)生部門仍缺乏一種能誘導(dǎo)廣譜中和抗體的有效疫苗，以此來中和最常見的HIV毒株。
一些方案采用了生殖系靶向（germline targeting）方法。具體來說，研究人員利用一系列免疫系統(tǒng)靶向的蛋白質(zhì)（免疫原），在生發(fā)中心的部位對初始B細胞進行引導(dǎo)和刺激，目的是誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生靶向HIV的廣譜中和抗體。
在《科學(xué)》雜志的第一篇論文中，斯克利普斯研究所的Jon Steichen及其同事測試了基于N332-GT5三聚體的新型生殖系靶向策略的保護效果，N332-GT5三聚體是HIV病毒包膜中的一種成分1。
他們在八只獼猴中測試了這種方法。結(jié)果顯示，疫苗在所有免疫動物中都引起了預(yù)期的反應(yīng)，增強了分泌BG18前體的B細胞數(shù)量，BG18是一種抗IHV的廣譜中和抗體。冷凍電鏡分析顯示，帶有BG18類HCDR3的抗體能夠與HIV三聚體糖蛋白結(jié)合。
在《科學(xué)》雜志上的第二項研究中，麻省總醫(yī)院、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)聯(lián)合建立的拉貢研究所（Ragon Institute）的Zhenfei Xie及其同事采用了一種不同的遞送方法。他們通過mRNA-脂質(zhì)納米顆粒來遞送刺激免疫原（N332-GT5）和兩種加強免疫原（B11和B16）2。
在人源化小鼠模型中，這些免疫原共同啟動了分泌BG18前體的B細胞的活化和擴增。研究人員推測，這種策略可以減少不想要的脫靶結(jié)合。
同時，斯克利普斯研究所的Christopher Cottrell及其同事在《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表論文3。他們設(shè)計出一種新的納米粒子免疫原，作為生殖系靶向HIV疫苗的加強劑。他們首先用一名名為eOD-Gt8 60mer的免疫原刺激小鼠，這種免疫原在之前的1期臨床試驗中被發(fā)現(xiàn)能夠誘導(dǎo)出抗HIV的廣譜中和抗體。
在刺激后，研究人員又用另一種名為core-g28v2 60mer的免疫原作為初次加強劑。他們發(fā)現(xiàn)，這種prime-boost方法能夠誘導(dǎo)出VR01類抗體，并中和培養(yǎng)條件下的HIV類假病毒。
在另一篇發(fā)表在《科學(xué)-免疫學(xué)》雜志的研究中，拉貢研究所的Xuesong Wang及其同事表明，他們可以通過封裝在脂質(zhì)納米顆粒中的mRNA來遞送eOD-Gt8 60mer，作為初始刺激免疫原4。
研究人員將幾種不同的人源化B細胞系轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)，以模擬免疫過程中B細胞之間的競爭。他們的刺激策略誘導(dǎo)B細胞多樣化，參與生發(fā)中心，并獲得分泌VRC01類抗體所需的突變和特征。
Sanders和Moore認為，這些結(jié)果為前景良好的生殖系靶向方法提供了強有力的概念驗證，并指出N332-GT5三聚體目前正處于1期臨床試驗。
相關(guān)文獻
1. Vaccine priming of rare HIV broadly neutralizing antibody precursors in nonhuman primates
2. mRNA-LNP HIV-1 trimer boosters elicit precursors to broad neutralizing antibodies
3. Heterologous prime-boost vaccination drives early maturation of HIV broadly neutralizing antibody precursors in humanized mice
4. mRNA-LNP prime boost evolves precursors toward VRC01-like broadly neutralizing antibodies in preclinical humanized mouse models
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
