通過在白天檢查腫瘤的免疫調(diào)節(jié)，來自日內(nèi)瓦大學(xué)和慕尼黑大學(xué)的科學(xué)家們正在展示它們對(duì)患者診斷和管理的影響。
目前最有希望的抗腫瘤療法是免疫療法，旨在增強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的作用。然而，雖然這些治療方法在某些情況下非常有效，但它們的成功有時(shí)令人失望。如何解釋這種可變性呢?
在之前的研究中，來自日內(nèi)瓦大學(xué)(UNIGE)和慕尼黑路德維希-馬克西米利安大學(xué)(LMU)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)節(jié)律性對(duì)腫瘤生長的重要性。同樣的科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)證明，腫瘤的免疫特征在很大程度上取決于白天進(jìn)行活檢的時(shí)間。
隨著時(shí)間的推移，這些變化可能導(dǎo)致誤診和不適當(dāng)?shù)闹委熖幏?。此外，某些以前被忽視的治療靶點(diǎn)可能是對(duì)抗這種疾病的關(guān)鍵。這些結(jié)果發(fā)表在《Cell》雜志上，可能會(huì)對(duì)臨床護(hù)理和新藥研究的組織產(chǎn)生重大影響。
2022年，由UNIGE醫(yī)學(xué)院和慕尼黑大學(xué)病理與免疫學(xué)系、炎癥研究中心的全職教授Christoph Scheiermann領(lǐng)導(dǎo)的研究小組觀察到一個(gè)意想不到的現(xiàn)象:腫瘤的生長和嚴(yán)重程度與免疫細(xì)胞的晝夜節(jié)律有關(guān)。“但是為了在臨床環(huán)境中使用這些結(jié)果，我們需要在一個(gè)更接近現(xiàn)實(shí)的模型中了解它們的細(xì)節(jié)，”Scheiermann說。
為了做到這一點(diǎn)，科學(xué)家們給一組小鼠注射了黑色素瘤腫瘤細(xì)胞，然后在兩周后的一天中的不同時(shí)間收獲了產(chǎn)生的腫瘤。根據(jù)一天中的不同時(shí)間，因此也取決于動(dòng)物的免疫激活，免疫細(xì)胞的數(shù)量、細(xì)胞的類型和它們的特征都有很大的不同。這可能對(duì)臨床環(huán)境有重要的影響。
“在醫(yī)院里，病人接受活組織檢查以確定腫瘤及其免疫特征，”Scheiermann解釋說。“治療方法，特別是免疫療法，是在這項(xiàng)檢查的基礎(chǔ)上決定的?，F(xiàn)在，根據(jù)活組織檢查的時(shí)間，浸潤的免疫細(xì)胞數(shù)量可能很高——腫瘤被分類為熱或冷，即使它是同一個(gè)腫瘤。因此，在錯(cuò)誤的時(shí)間進(jìn)行活檢可能會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤的診斷。”
仔細(xì)觀察免疫療法的時(shí)機(jī)
為了盡可能接近臨床現(xiàn)實(shí)，科學(xué)家們對(duì)他們的小鼠組進(jìn)行了兩種經(jīng)批準(zhǔn)且廣泛使用的治療方法:CAR-T細(xì)胞(專門設(shè)計(jì)用于識(shí)別和靶向它們要對(duì)抗的腫瘤細(xì)胞的特定蛋白質(zhì))和免疫檢查點(diǎn)阻斷，后者抑制免疫系統(tǒng)的自然剎車，以增加其對(duì)腫瘤的激活。
“在錯(cuò)誤的時(shí)間進(jìn)行治療，這些治療沒有效果。在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，腫瘤負(fù)擔(dān)可以顯著減少，”Scheiermann解釋說。“腫瘤中存在或不存在的免疫細(xì)胞數(shù)量是一個(gè)因素，但它們的特征和由此產(chǎn)生的行為也是一個(gè)因素。”
事實(shí)上，根據(jù)用于產(chǎn)生這些治療的分子元素的調(diào)制，它們的施用時(shí)間變得至關(guān)重要。在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，要對(duì)抗的細(xì)胞會(huì)立即被識(shí)別出來。在錯(cuò)誤的時(shí)間，靶分子表現(xiàn)出較低的表達(dá)，藥物將沒有效果。
調(diào)整時(shí)間表和治療方法
這些在小鼠中進(jìn)行的研究，通過對(duì)免疫治療后患者存活率的檢查得到了證實(shí)。早晨治療——在人類免疫激活的高峰期——與更高的存活率有系統(tǒng)的聯(lián)系。研究計(jì)劃評(píng)估改變檢查和治療時(shí)間對(duì)患者的影響。其他項(xiàng)目將著眼于迄今為止被低估的潛在藥物靶點(diǎn)。
此外，這些關(guān)于免疫節(jié)律的發(fā)現(xiàn)甚至具有更廣泛的意義:從個(gè)性化醫(yī)學(xué)的角度來看，一方面，適應(yīng)患者的時(shí)間特征的治療方法(10%至20%的人具有與一般人群不同步的生物節(jié)律)，以及在其他病理，特別是自身免疫性疾病的背景下。
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