一項(xiàng)開創(chuàng)性的研究已經(jīng)發(fā)布，通過蛋白質(zhì)基因組分析首次揭示了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)的進(jìn)化動力學(xué)，提供了潛在的治療途徑。
高麗大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)教授Jason K. Sa和國立癌癥中心教授Jong Bae領(lǐng)導(dǎo)的研究小組通過綜合蛋白質(zhì)基因組學(xué)分析，闡明了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)的進(jìn)化過程。根據(jù)他們的發(fā)現(xiàn)，他們提供了新的治療機(jī)會。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤以其復(fù)雜的遺傳改變和與周圍神經(jīng)元相互作用的細(xì)胞能力而聞名。由于其高復(fù)發(fā)率和對化療和放療等標(biāo)準(zhǔn)治療的普遍耐藥性，它尤其具有挑戰(zhàn)性。
研究小組細(xì)致地分析了123例匹配的原發(fā)性和復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的基因組、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)特征。他們發(fā)現(xiàn)，通過激活WNT/PCP信號通路*和BRAF蛋白激酶**，復(fù)發(fā)腫瘤發(fā)生了神經(jīng)元轉(zhuǎn)移***。通過患者源性細(xì)胞和動物模型的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，該研究還表明，正常神經(jīng)元與腫瘤細(xì)胞之間突觸的形成在復(fù)發(fā)腫瘤對標(biāo)準(zhǔn)治療的抵抗中起著關(guān)鍵作用。
***神經(jīng)元轉(zhuǎn)移:癌細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞通過神經(jīng)遞質(zhì)相互作用，顯著影響腫瘤的生長、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。
*WNT/PCP信號通路:該信號通路對調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、運(yùn)動和分化至關(guān)重要，并與包括癌癥在內(nèi)的多種疾病的發(fā)生有關(guān)。
**BRAF蛋白激酶:作為一種Raf激酶，它在激活MAP/ERK信號通路中起關(guān)鍵作用，顯著影響癌細(xì)胞的生存、生長和分化。
此外，該研究強(qiáng)調(diào)，在動物模型中，braf抑制靶向藥物vemurafenib與常規(guī)化療藥物替莫唑胺聯(lián)合使用可有效削弱復(fù)發(fā)腫瘤細(xì)胞的神經(jīng)元轉(zhuǎn)移和侵襲能力，顯著延長存活時(shí)間。這一結(jié)果驗(yàn)證了靶向BRAF蛋白激酶作為對抗復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的新策略，為創(chuàng)新治療機(jī)會鋪平了道路。
Sa教授說:“傳統(tǒng)基因組分析的挑戰(zhàn)在于它無法完全破譯腫瘤進(jìn)化的模式。然而，這項(xiàng)研究利用了多維數(shù)據(jù)分析方法，提供了新的治療可能性。”
“通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、臨床資料的綜合，首次證實(shí)了神經(jīng)元-腦腫瘤細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的形成在腦腫瘤復(fù)發(fā)過程中的作用。”
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