一項(xiàng)新的研究揭示了一種突破性的免疫治療方法，表明阻斷CD300A受體和磷脂酰絲氨酸(PS)之間的相互作用可顯著增強(qiáng)人類自然殺傷(NK)細(xì)胞溶解血液惡性腫瘤(HMs)的能力。癌癥對(duì)人類生活有著深遠(yuǎn)的影響，免疫檢查點(diǎn)療法(ICT)在癌癥治療方面取得了令人矚目的進(jìn)展。然而，信息通信技術(shù)面臨著諸如總體應(yīng)答率低和出現(xiàn)免疫相關(guān)不良事件等挑戰(zhàn)。
為了克服這些障礙，研究人員正在探索新的免疫檢查點(diǎn)。CD300A是一種i型跨膜蛋白，具有基于酪氨酸的免疫受體抑制基元，作為一種潛在的免疫檢查點(diǎn)，通過(guò)與PS的相互作用負(fù)性調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的功能。中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新策略，可以增強(qiáng)人類自然殺傷細(xì)胞(NK)對(duì)抗血液惡性腫瘤的能力。
通過(guò)阻斷CD300A蛋白(一種具有免疫受體酪氨酸基抑制基序的i型跨膜蛋白)，研究小組證明了NK細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的溶解功能的顯著增強(qiáng)。這項(xiàng)研究集中在CD300A蛋白上，這是一種在NK細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的已知免疫檢查點(diǎn)。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)CD300A與存在于癌細(xì)胞表面的分子磷脂酰絲氨酸(PS)相互作用時(shí)，它會(huì)抑制NK細(xì)胞攻擊和破壞這些細(xì)胞的能力。
為了解決這個(gè)問(wèn)題，研究小組開(kāi)發(fā)了一種策略，使用一種特殊設(shè)計(jì)的單克隆抗體TX49來(lái)阻斷CD300A。通過(guò)這樣做，他們能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性能力，使它們?cè)隗w外和體內(nèi)更有效地裂解癌細(xì)胞。研究表明，阻斷CD300A不僅增加了細(xì)胞裂解相關(guān)蛋白的表達(dá)，還增加了細(xì)胞因子的分泌，而細(xì)胞因子是免疫反應(yīng)協(xié)調(diào)的關(guān)鍵。這種方法顯著提高了移植人類血癌細(xì)胞的小鼠存活率，為患有血液惡性腫瘤和其他類型癌癥的患者提供了一種有希望的治療途徑。
“通過(guò)靶向CD300A，我們可以潛在地增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗腫瘤功能，”該研究的首席研究員田志剛說(shuō)。“這可能為治療血液惡性腫瘤以及其他類型的癌癥開(kāi)辟新的途徑。”這項(xiàng)研究表明，靶向CD300A可能是基于免疫檢查點(diǎn)的癌癥免疫治療的一個(gè)有希望的補(bǔ)充。激活NK細(xì)胞治療HMs的能力為這些具有挑戰(zhàn)性的癌癥患者提供了新的希望。研究結(jié)果還表明，在HMs或?qū)嶓w瘤患者中，CD300A的表達(dá)增強(qiáng)與更短的生存期和更“耗盡”的瘤內(nèi)NK細(xì)胞表型相關(guān)。
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
