活化的T細胞表面攜帶某種標記蛋白，受自然殺傷細胞(NK細胞)控制，NK細胞是免疫系統(tǒng)的另一種細胞類型。通過這種方式，身體可能會抑制破壞性的免疫反應。來自德國癌癥研究中心(DKFZ)和曼海姆大學醫(yī)學中心(UMM)的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，NK細胞可以通過這種方式損害免疫檢查點抑制劑(ICI)的癌癥治療效果。它們也可能是治療性CAR-T細胞迅速減少的原因。這種機制的干預可能潛在地提高這些細胞癌免疫療法的療效。
免疫系統(tǒng)中的T細胞是防御病毒感染和腫瘤細胞的主要角色。另一方面，它們會在自身免疫反應中攻擊人體自身的健康組織，這甚至可能是致命的。因此，身體必須嚴格控制T細胞的活動。
大量分子和信使參與高度復雜的T細胞活性調(diào)控。直到最近，研究人員才發(fā)現(xiàn)另一組免疫細胞有助于控制T細胞的活性。自然殺傷細胞(NK細胞)是先天免疫的一部分，即快速檢測和消除感染或惡性細胞的快速反應力量。
“研究表明NK細胞也可以殺死活化的T細胞，從而限制它們的增殖，”DKFZ部門主管兼曼海姆神經(jīng)學大學診所主任Michael Platten說。“然而，到目前為止，我們還不知道T細胞作為NK細胞目標的特征是什么。”
在一項新的研究中，當從健康供體中篩選活化的T細胞時，Platten的團隊發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)B7H6是NK細胞攻擊的識別分子。來自自身免疫性疾病、癌癥或病毒感染患者血液中的活化T細胞在其表面暴露大量B7H6。培養(yǎng)皿共培養(yǎng)實驗表明NK細胞通過表達B7H6來識別活化的T細胞。相比之下，使用CRISPR-Cas破壞B7H6基因的T細胞可以免受NK細胞的致命攻擊。
NK細胞清除T細胞是由T細胞的內(nèi)在機制觸發(fā)的。被激活的T細胞暫時將自己識別為nk誘導的細胞裂解的目標，”該出版物的第一作者Michael Kilian解釋說，并補充說:“這可能會限制T細胞的過度激活和擴增，作為抑制破壞性免疫反應的控制機制。”
免疫檢查點抑制劑療法被NK細胞中和
“我們現(xiàn)在知道了一些所謂的檢查點分子，它們可以減少或增強T細胞的激活，從而調(diào)節(jié)免疫反應的過程。B7H6現(xiàn)在可以歸類為T細胞的進一步抑制性免疫檢查點，”研究負責人Platten解釋說。
一些廣泛使用檢查點抑制劑(ICI)組藥物的癌癥治療針對某些抑制檢查點分子。它們通過釋放免疫剎車來激活免疫系統(tǒng)對抗腫瘤。b7h6介導的腫瘤反應性T細胞的消除是否可能抵消ICI癌癥免疫治療的效果?研究人員使用接受過ICI治療的食管癌患者的組織樣本進行了測試。那些對ICI沒有反應的患者在腫瘤組織中有更多的NK細胞，實際上有更短的無進展生存時間。
細胞免疫療法在缺乏NK細胞時更有效
細胞免疫療法在癌癥醫(yī)學中越來越重要。例如，某些形式的血癌現(xiàn)在通常用所謂的CAR-T細胞治療，這種細胞配備了針對癌癥的定制受體。然而，由于患者體內(nèi)治療細胞的數(shù)量迅速減少，治療的成功往往受到限制。
治療性CAR-T細胞也在細胞表面攜帶B7H6。NK細胞在治療開始后數(shù)量的迅速下降是有可能的嗎?人源化小鼠模型實驗表明:CAR-T細胞治療白血病時，如果加入NK細胞，治療細胞數(shù)量減少，而腫瘤負荷增加。
NK控制的T細胞有可能干擾各種形式的癌癥免疫治療。通過特別干預這一過程，將來有可能調(diào)節(jié)T細胞的免疫反應，”當前研究的負責人邁克爾·普拉滕解釋說。在CRISPR-Cas基因剪刀的幫助下，研究人員現(xiàn)在希望與海德堡大學醫(yī)院血液學和腫瘤學部門一起在臨床試驗中保護CAR-T細胞免受NK細胞的清除，從而提高細胞免疫治療的有效性。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
