LMU的研究人員已經(jīng)破譯了先天免疫受體toll樣受體7 (TLR7)周圍各種酶的復(fù)雜相互作用，TLR7在保護(hù)我們的身體免受病毒侵害方面起著重要作用。
toll樣受體7 (TLR7)位于我們免疫系統(tǒng)的樹突狀細(xì)胞中，在我們對(duì)病毒的自然防御中起著至關(guān)重要的作用。TLR7識(shí)別單鏈病毒和其他外源RNA，激活炎癥介質(zhì)的釋放。該受體的功能障礙在自身免疫性疾病中也起著關(guān)鍵作用，因此了解并理想地調(diào)節(jié)TLR7的確切激活機(jī)制變得更加重要。
由慕尼黑基因中心和LMU生物化學(xué)系的Veit Hornung教授和Marleen Bérouti教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)成功地對(duì)復(fù)雜的激活機(jī)制有了更深入的了解。從早期的研究中我們知道，復(fù)雜的RNA分子必須先被切割，這樣受體才能識(shí)別它們。利用從細(xì)胞生物學(xué)到低溫電子顯微鏡的廣泛技術(shù)，LMU的研究人員揭示了單鏈外源RNA是如何被TLR7處理以被檢測(cè)到的。他們的研究成果發(fā)表在《免疫》雜志上。
許多酶參與了外源RNA的識(shí)別
在進(jìn)化過(guò)程中，免疫系統(tǒng)專門從病原體的遺傳物質(zhì)中識(shí)別病原體。例如，先天免疫受體TLR7受到病毒RNA的刺激。我們可以把病毒rna想象成長(zhǎng)長(zhǎng)的分子線，它們太大了，無(wú)法被識(shí)別為TLR7的配體。這就是核酸酶發(fā)揮作用的地方——將“RNA線”切成小塊的分子切割工具。內(nèi)切酶像剪刀一樣從中間切斷RNA分子，而外切酶則將線從一端切割到另一端。這個(gè)過(guò)程產(chǎn)生了各種各樣的RNA片段，它們現(xiàn)在可以結(jié)合到TLR7受體的兩個(gè)不同的口袋上。只有當(dāng)受體的兩個(gè)結(jié)合口袋都被這些RNA片段占據(jù)時(shí)，信號(hào)級(jí)聯(lián)才會(huì)啟動(dòng)，激活細(xì)胞并觸發(fā)警報(bào)狀態(tài)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，TLR7對(duì)RNA的識(shí)別需要內(nèi)切酶RNase T2的活性與外切酶PLD3和PLD4(磷脂酶D3和D4)一起工作。“雖然我們知道這些酶可以降解rna，”Hornung說(shuō)，“但我們現(xiàn)在已經(jīng)證明它們相互作用，從而激活TLR7。”
平衡免疫系統(tǒng)
研究人員還發(fā)現(xiàn)，PLD外切酶在免疫細(xì)胞中具有雙重作用。在TLR7的情況下，它們有促炎作用，而在另一種TLR受體TLR9的情況下，它們有抗炎作用。“PLD外切酶的這種雙重作用指出了控制適當(dāng)免疫反應(yīng)的精細(xì)協(xié)調(diào)平衡，”Marleen Bérouti解釋說(shuō)。“這些酶同時(shí)促進(jìn)和抑制炎癥，可以作為預(yù)防系統(tǒng)功能失調(diào)的重要保護(hù)機(jī)制。”其他酶在這一信號(hào)通路中可能起什么作用，以及所涉及的分子是否適合作為治療的靶結(jié)構(gòu)，這些都是進(jìn)一步研究的主題。
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5）
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