急性髓性白血病(AML)是一種在骨骼的軟骨髓中形成的血癌，通常會(huì)攻擊那些原本會(huì)形成人體免疫防御系統(tǒng)關(guān)鍵組成部分的細(xì)胞——白細(xì)胞。
在《Blood Advances》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，來(lái)自芝加哥大學(xué)普利茲克分子工程學(xué)院Hubbell實(shí)驗(yàn)室的研究人員發(fā)明了一種新方法來(lái)開(kāi)發(fā)原位癌癥疫苗，這種疫苗可以提高AML和其他血癌免疫療法的有效性。
PME組織工程學(xué)尤金·貝爾教授Jeffrey Hubbell說(shuō):“我們正在努力研究更容易規(guī)?；蛻?yīng)用的癌癥疫苗方法，換句話說(shuō)，一種疫苗對(duì)多種癌癥有效。”
對(duì)病原體攻擊的強(qiáng)大保護(hù)
接種疫苗是預(yù)防由細(xì)菌和病毒等多種病原體引起的疾病的一種眾所周知的方法。它的工作原理是將病原體的一小部分——通常是一種蛋白質(zhì)——暴露在免疫系統(tǒng)中，這樣免疫細(xì)胞就會(huì)做好抵抗入侵病原體的準(zhǔn)備。
我們的免疫系統(tǒng)不僅保護(hù)我們免受病原體的攻擊，還保護(hù)我們免受體內(nèi)發(fā)生的任何異常變化。例如，免疫細(xì)胞可以識(shí)別異常突變的蛋白質(zhì)或癌細(xì)胞，并將它們從系統(tǒng)中清除。因此，癌癥疫苗接種已成為利用免疫系統(tǒng)治療癌癥的有力工具。
有些疫苗的作用是防止特定癌癥的發(fā)生，例如人類乳頭瘤病毒(HPV)疫苗可以預(yù)防一種可能導(dǎo)致宮頸癌的病毒。其他疫苗是治療性疫苗，這意味著對(duì)現(xiàn)有癌癥的初始免疫。這項(xiàng)新研究屬于后一類。
論文的第一作者、普利茲克分子工程博士候選人Anna Slezak說(shuō):“從免疫的角度來(lái)看，癌癥通?？雌饋?lái)和健康組織完全一樣，所以免疫系統(tǒng)并不總是自發(fā)地對(duì)它做出反應(yīng)。”
Slezak同時(shí)也是芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)綜合癌癥中心的實(shí)習(xí)副成員，他正在努力確定癌細(xì)胞的關(guān)鍵差異，以便針對(duì)這些獨(dú)特的屬性來(lái)驅(qū)動(dòng)針對(duì)癌細(xì)胞的特定免疫反應(yīng)，而不是針對(duì)健康組織。
免疫細(xì)胞靶點(diǎn)，或抗原，通常是癌細(xì)胞的突變蛋白。多年來(lái)，科學(xué)家們一直在對(duì)腫瘤活檢樣本進(jìn)行測(cè)序，以確定可用于開(kāi)發(fā)疫苗的靶蛋白。這種以知識(shí)為基礎(chǔ)的方法在制造個(gè)性化疫苗方面非常有用，但它成為一個(gè)費(fèi)力的過(guò)程。
利用癌細(xì)胞的獨(dú)特特征
最近，Hubbell的團(tuán)隊(duì)利用癌細(xì)胞的一個(gè)獨(dú)特特征來(lái)開(kāi)發(fā)一種通用的癌癥疫苗。腫瘤細(xì)胞與健康細(xì)胞不同，由于代謝和酶的失調(diào)，腫瘤細(xì)胞表面有未配對(duì)的半胱氨酸分子。這些未配對(duì)的半胱氨酸提供了一種富含腫瘤細(xì)胞的化學(xué)特征，可以利用它們的物質(zhì)特異性地靶向癌細(xì)胞。
將佐劑(通常是一種藥物或化學(xué)物質(zhì))附著在標(biāo)記游離硫醇的物質(zhì)上，只需將這種物質(zhì)注射到血液中，就可以增強(qiáng)免疫反應(yīng)，并將腫瘤細(xì)胞本身變成疫苗。
Slezak說(shuō):“我們的材料與這些游離硫醇結(jié)合，可以將我們的佐劑與腫瘤細(xì)胞、腫瘤碎片、任何硫醇附著的東西共價(jià)連接起來(lái)。”這是一種在循環(huán)血液中標(biāo)記癌細(xì)胞或垂死癌細(xì)胞碎片的方法，用于免疫識(shí)別，并觸發(fā)對(duì)其突變蛋白質(zhì)的免疫。
該結(jié)構(gòu)體還含有甘露糖(一種糖基)和toll樣受體-7 (TLR-7)激動(dòng)劑。甘露糖群有助于將碎片運(yùn)送到位于肝臟和脾臟的抗原呈遞細(xì)胞(APCs)， TLR-7是免疫系統(tǒng)激活所必需的。一旦APCs吞噬了構(gòu)建體，它就會(huì)觸發(fā)tlr -7介導(dǎo)的針對(duì)碎片或癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)。
化療增強(qiáng)了癌癥疫苗的效果
為了產(chǎn)生更有效的反應(yīng)，研究人員將疫苗接種與阿糖胞苷治療結(jié)合起來(lái)，阿糖胞苷是AML患者常用的一種化療方法。
“聯(lián)合療法很難開(kāi)發(fā)，但它們往往比單一療法更有效，”Hubbell說(shuō)。
在本研究中，低劑量阿糖胞苷聯(lián)合治療顯著提高了靜脈注射疫苗后的生存率。由于這種疫苗方法不針對(duì)任何特定的癌癥蛋白，研究作者說(shuō)，它可能適用于其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤。
Hubbell說(shuō):“人們之前已經(jīng)嘗試過(guò)用抗體來(lái)靶向腫瘤細(xì)胞，而不是像抗體-藥物偶聯(lián)物或抗體-佐劑偶聯(lián)物那樣的聚合物。”“但在這里，我們提出了一種不需要靶向抗體的方法。這比之前在腫瘤細(xì)胞靶向佐劑概念中嘗試的方法有很大的優(yōu)勢(shì)。”
Hubbell實(shí)驗(yàn)室未來(lái)的工作將集中在新型疫苗的化學(xué)成分上，特別是研究什么樣的免疫佐劑或其他分子可以附著在標(biāo)記癌細(xì)胞的材料上，從而在癌癥治療中產(chǎn)生令人興奮的結(jié)果。研究人員指出，在該方法為臨床試驗(yàn)做好準(zhǔn)備之前，還有更多的臨床前工作是必要的。
Cysteine-binding adjuvant enhances survival and promotes immune function in a murine model of acute myeloid leukemia
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
