多倫多大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道中天然存在的化合物可以用來減輕炎癥和其他消化問題的癥狀。這可以通過將化合物結(jié)合到一個重要的，但知之甚少的核受體上來實(shí)現(xiàn)。
腸道微生物群是細(xì)菌的宿主，它們以我們的消化殘?jiān)鼮槭?，產(chǎn)生化合物作為副產(chǎn)品。這些化合物可以與核受體結(jié)合，核受體可以幫助轉(zhuǎn)錄DNA以產(chǎn)生蛋白質(zhì)和非編碼RNA片段。
通過確定哪些微生物副產(chǎn)品可以用來調(diào)節(jié)受體，研究人員希望挖掘它們治療疾病的潛力。
這項(xiàng)研究的第一作者、多倫多大學(xué)唐納利細(xì)胞和生物分子研究中心的助理研究員劉家寶說:“我們對人類腸道微生物組的小分子進(jìn)行了公正的篩選。”“我們發(fā)現(xiàn)這些分子的作用類似于目前用于調(diào)節(jié)組成型雄烷受體(也稱為CAR)的人工化合物。這使它們成為藥物開發(fā)的可行候選者。”
這項(xiàng)研究最近發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
CAR在調(diào)節(jié)肝臟中包括藥物在內(nèi)的外來物質(zhì)的分解、吸收和清除方面起著關(guān)鍵作用。它還與腸道炎癥有關(guān)。
“研究CAR的挑戰(zhàn)之一是，沒有一種有用的化合物可以同時與人類和小鼠的受體結(jié)合——后者是研究和疾病建模在人體測試之前所必需的，”該研究的首席研究員、唐納利中心和Temerty醫(yī)學(xué)院的分子遺傳學(xué)教授亨利·克勞斯說。“之前的努力集中在開發(fā)具有強(qiáng)結(jié)合和激活能力的分子。這導(dǎo)致合成調(diào)節(jié)因子過度激活受體，從而導(dǎo)致意想不到的結(jié)果。我們發(fā)現(xiàn)的天然化合物不會引起這個問題。”
代謝物篩選中發(fā)現(xiàn)的兩種化合物是二吲哚基甲烷(DIM)和二吲哚基乙烷(DIE)。雖然DIM之前已經(jīng)從人體腸道樣本中被識別出來，但DIE還沒有。這項(xiàng)研究是首次在人類微生物組中檢測到DIE。
這兩種化合物都能調(diào)節(jié)人和小鼠肝臟中的CAR。研究人員還發(fā)現(xiàn)，它們的有效性與一種名為CITCO的人造CAR調(diào)節(jié)器相當(dāng)。
未來研究CAR調(diào)控的一個有希望的發(fā)現(xiàn)是，這兩種化合物都不會對小鼠產(chǎn)生副作用，比如肝腫大。這意味著DIM和DIE可以用于研究小鼠的CAR功能和調(diào)節(jié)，而這些發(fā)現(xiàn)可以應(yīng)用于人類。
“這種受體在糖尿病、脂肪肝和小腸潰瘍性結(jié)腸炎中發(fā)揮作用。我們可以用人類腸道中已經(jīng)存在的兩種天然化合物來治療所有這些問題。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
