發(fā)展通用獻(xiàn)血者的努力向前邁出了決定性的一步。丹麥理工大學(xué)和隆德大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)與紅細(xì)胞混合時(shí),酶能夠去除構(gòu)成人類ABO血型A和B抗原的特定糖。研究結(jié)果發(fā)表在科學(xué)雜志《自然微生物學(xué)》上。
“這是第一次,新的酶混合物不僅去除了描述良好的A和B抗原,而且擴(kuò)展了以前不被認(rèn)為對(duì)輸血安全有問題的變體。我們已經(jīng)接近能夠生產(chǎn)B組獻(xiàn)血者的通用血液,而轉(zhuǎn)化更復(fù)雜的A組血液仍有工作要做。我們現(xiàn)在的重點(diǎn)是詳細(xì)調(diào)查是否存在額外的障礙,以及我們?nèi)绾胃倪M(jìn)我們的酶,以達(dá)到普遍血液生產(chǎn)的最終目標(biāo),”DTU的研究負(fù)責(zé)人、該發(fā)現(xiàn)背后的資深科學(xué)家之一Maher Abou Hachem教授說。
他表示,這一發(fā)現(xiàn)是DTU研究人員在人類腸道微生物群酶方面的專業(yè)知識(shí)與隆德大學(xué)研究人員在碳水化合物血型和輸血醫(yī)學(xué)方面的專業(yè)知識(shí)相結(jié)合的結(jié)果。
對(duì)獻(xiàn)血者的高需求
人類紅細(xì)胞攜帶特定的復(fù)合糖結(jié)構(gòu)(抗原),定義了A、B、AB和o四種ABO血型。這些抗原控制著安全輸血和器官移植時(shí)供體和受體之間的相容性。對(duì)獻(xiàn)血者的血液進(jìn)行疾病標(biāo)志物和主要血型的篩選。然后它可以被冷藏長達(dá)42天。
由于老年人在人口中所占比例較大,而且接受血液密集型醫(yī)療程序的患者較多,因此對(duì)獻(xiàn)血者的需求很高。成功地將A型或B型血轉(zhuǎn)化為ABO通用獻(xiàn)血者血可以顯著減少目前與儲(chǔ)存四種不同血型相關(guān)的物流和成本。此外,普及獻(xiàn)血者血液的發(fā)展將通過減少即將過期的血液的浪費(fèi),導(dǎo)致獻(xiàn)血者血液供應(yīng)的增加。
之所以有必要去除A抗原和B抗原來制造通用供體血液,是因?yàn)楫?dāng)它們被輸入不匹配的受體時(shí),會(huì)引發(fā)危及生命的免疫反應(yīng)。
40多年前就提出了利用酶生產(chǎn)通用獻(xiàn)血者血液的概念。從那時(shí)起,人們發(fā)現(xiàn)了更高效率的酶來去除A和B抗原,但研究人員仍然無法解釋或消除所有與血液有關(guān)的免疫反應(yīng),因此這些酶仍然沒有在臨床實(shí)踐中使用。
來自腸道的酶
丹麥理工大學(xué)和隆德大學(xué)的研究小組已經(jīng)找到了新的方法來尋找能夠去除A和B血液抗原以及阻止它們的糖的酶。研究小組發(fā)現(xiàn)了人類腸道細(xì)菌Akkermansia muciniphila的新酶混合物,這種細(xì)菌通過分解覆蓋在腸道表面的粘液來進(jìn)食。事實(shí)證明,這些酶非常有效,因?yàn)槟c粘膜表面的復(fù)合糖與血細(xì)胞表面的復(fù)合糖具有相似的化學(xué)成分。
“粘膜的特殊之處在于,能夠在這種物質(zhì)上生存的細(xì)菌,通常有專門的酶來分解粘膜糖結(jié)構(gòu),其中包括血型ABO抗原。這個(gè)假設(shè)被證明是正確的,”Maher Abou Hachem說。
在這項(xiàng)研究中,研究人員測試了24種酶,他們用這些酶來處理數(shù)百份血液樣本。
“通用血液將更有效地利用獻(xiàn)血者的血液,并避免錯(cuò)誤地進(jìn)行abo血型不匹配的輸血,否則可能導(dǎo)致接受者的致命后果。當(dāng)我們能夠創(chuàng)造abo通用的獻(xiàn)血者血液時(shí),我們將簡化運(yùn)輸和管理安全血液制品的后勤工作,同時(shí)最大限度地減少血液浪費(fèi),”隆德大學(xué)這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人Martin L. Olsson教授說。
荷蘭理工大學(xué)和隆德大學(xué)的研究人員已經(jīng)為這種新酶和酶治療方法申請了專利,并希望在未來三年半的時(shí)間里在他們的新聯(lián)合項(xiàng)目中取得進(jìn)一步進(jìn)展。如果成功,這個(gè)概念需要在對(duì)照患者試驗(yàn)中進(jìn)行測試,然后才能考慮進(jìn)行商業(yè)生產(chǎn)和臨床使用。
最初的研究項(xiàng)目由丹麥獨(dú)立研究基金(技術(shù)和生產(chǎn)科學(xué),F(xiàn)TP)、瑞典研究委員會(huì)、瑞典政府和縣議會(huì)的ALF撥款、克努特和愛麗絲瓦倫堡基金會(huì)和丹麥自然科學(xué)研究基金(FNU)資助,而新的持續(xù)項(xiàng)目由諾和諾德基金會(huì)跨學(xué)科協(xié)同計(jì)劃資助。
附:
Donorblood
在斯堪的納維亞半島,四種主要血型分布著大約40- 45%的A型血,其中大多數(shù)是所謂的RhD陽性,10- 15%是RhD陰性,其次是O型血,約占40%,B型血約占10%,AB型血約占5%。O型血的紅細(xì)胞是唯一可以被所有接受治療的患者使用的類型,無論ABO血型如何。
腸道細(xì)菌
嗜粘液桿菌是一種在大多數(shù)健康人腸道中大量存在的細(xì)菌。這種細(xì)菌可以分解腸道粘液,產(chǎn)生有益的化合物,如短鏈脂肪酸丙酸,除了對(duì)體重和代謝指標(biāo)產(chǎn)生有益的影響。
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