腫瘤主動(dòng)阻止所謂的細(xì)胞毒性T細(xì)胞形成免疫反應(yīng)，這是對(duì)抗癌癥所必需的。慕尼黑工業(yè)大學(xué)(TUM)和LMU醫(yī)院的研究人員現(xiàn)在首次揭示了這是如何發(fā)生的。這項(xiàng)研究為新的癌癥免疫療法提供了基礎(chǔ)，并可能使現(xiàn)有的治療方法更有效。
在癌癥中，腫瘤通常會(huì)損害人體的免疫反應(yīng)。例如，它們可以阻止免疫細(xì)胞將癌細(xì)胞視為威脅或使其失去活性。免疫療法旨在克服這些機(jī)制并刺激免疫系統(tǒng)，特別是T細(xì)胞。然而，這種療法對(duì)大量癌癥患者并不有效。世界各地的研究人員正在尋找原因和新的應(yīng)對(duì)策略。
信使物質(zhì)阻止腫瘤中T細(xì)胞的效應(yīng)發(fā)展
由TUM分子免疫學(xué)研究所研究小組組長JJan Böttcher和LMU臨床藥理學(xué)部副主任Sebastian Kobold教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，腫瘤在免疫反應(yīng)的早期階段使用信使物質(zhì)影響免疫細(xì)胞。許多癌細(xì)胞顯示信使物質(zhì)前列腺素E2的分泌增加。研究人員能夠證明前列腺素E2與特定免疫細(xì)胞表面的兩種受體EP2和EP4結(jié)合。
這些所謂的干細(xì)胞樣T細(xì)胞從身體的其他部位遷移到腫瘤中。如果免疫反應(yīng)成功，它們就會(huì)在腫瘤中繁殖，并發(fā)展成攻擊癌癥的細(xì)胞毒性T細(xì)胞。Jan Böttcher說:“當(dāng)腫瘤分泌前列腺素E2并且該因子與EP2和EP4受體結(jié)合時(shí)，整個(gè)過程受到強(qiáng)烈限制。”“T細(xì)胞反應(yīng)崩潰，腫瘤就會(huì)繼續(xù)發(fā)展。”如果研究人員在腫瘤模型中阻止信使物質(zhì)和受體的相互作用，免疫系統(tǒng)就能夠有效地對(duì)抗腫瘤。
目前的治療方法解決了免疫反應(yīng)的后期點(diǎn)
Jan Böttcher說:“我們發(fā)現(xiàn)了一種在關(guān)鍵階段影響人體免疫反應(yīng)的機(jī)制。”“許多腫瘤阻止干細(xì)胞樣T細(xì)胞在腫瘤中產(chǎn)生可能攻擊癌癥的細(xì)胞毒性T細(xì)胞。”
目前的免疫療法旨在防止癌癥在后期關(guān)閉免疫反應(yīng)。例如，檢查點(diǎn)抑制劑療法旨在釋放對(duì)完全分化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的封鎖，并“將它們重新打開”。在可怕的T細(xì)胞衰竭開始之前，分化的T細(xì)胞也必須存在，這是其他研究人員試圖阻止的。
提高現(xiàn)有療法的有效性
Sebastian Kobold說:“如果阻斷前列腺素E2對(duì)干細(xì)胞樣T細(xì)胞的作用，使其在腫瘤組織內(nèi)不受阻礙地分化，那么目前的治療方法可能會(huì)更有效。”
這同樣適用于最近依靠蛋白質(zhì)IL-2來刺激T細(xì)胞的方法。目前的研究表明，一旦前列腺素E2與這兩種受體結(jié)合，T細(xì)胞就不再對(duì)IL-2有反應(yīng)。“我們懷疑，一旦前列腺素E2的作用被阻止，即使是身體自身的IL-2信號(hào)也可能足以使T細(xì)胞成功地對(duì)抗癌癥，”塞巴斯蒂安·科博爾德說。
發(fā)表在《自然》雜志上的第二項(xiàng)研究證實(shí)了這一結(jié)果
另一篇發(fā)表在《自然》雜志上的研究調(diào)查了前列腺素E2對(duì)免疫系統(tǒng)的影響。在這項(xiàng)研究中，來自洛桑大學(xué)醫(yī)院的研究人員與慕尼黑團(tuán)隊(duì)合作。在他們的實(shí)驗(yàn)室里，他們檢測了來自人類腫瘤組織的T細(xì)胞。當(dāng)他們阻斷癌組織中前列腺素E2的釋放時(shí)，T細(xì)胞表現(xiàn)出更好的擴(kuò)張，從而能夠更有效地對(duì)抗人類癌細(xì)胞。
開始尋找應(yīng)對(duì)策略
Jan Böttcher說:“我們現(xiàn)在有了一個(gè)顯著改善免疫療法的具體起點(diǎn)。世界各地的研究人員現(xiàn)在必須開發(fā)出克服腫瘤防御的策略。我們需要阻止前列腺素E2的作用——要么阻止腫瘤產(chǎn)生這種分子，要么讓免疫細(xì)胞對(duì)它產(chǎn)生抵抗力。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-4） | 
