神經(jīng)HIV指的是HIV感染對(duì)大腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，在某種程度上，還包括脊髓和周圍神經(jīng)系統(tǒng)。包括神經(jīng)病變和癡呆在內(nèi)的一系列疾病，神經(jīng)艾滋病毒會(huì)導(dǎo)致記憶和思維問題，損害我們過正常生活的能力。
加州大學(xué)河濱分校的生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組利用神經(jīng)hiv小鼠模型研究了干擾素-β (IFNβ)的作用，干擾素-β是一種參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的小蛋白質(zhì)，是人體抵抗病毒感染的自然防御機(jī)制的組成部分。研究人員發(fā)現(xiàn)，高于或低于正常水平的IFNβ會(huì)以一種性別依賴的方式影響大腦:一些變化只發(fā)生在女性身上，另一些只發(fā)生在男性身上。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)教授馬庫斯·考爾解釋說，當(dāng)感染引起的IFNβ水平升高時(shí)，女性和男性的大腦都會(huì)受到保護(hù)。他說，如果對(duì)感染反應(yīng)的IFNβ分泌缺失或過低，HIV會(huì)立即損害女性和男性的大腦功能。
“然而，IFNβ也控制著其他細(xì)胞和大腦功能，如果IFNβ缺失，女性會(huì)表現(xiàn)出大腦皮層中稱為樹突的神經(jīng)細(xì)胞連接減少，而男性則表現(xiàn)出海馬中另一種神經(jīng)細(xì)胞連接‘突觸前終末’減少。”
樹突是高度分支的結(jié)構(gòu)，增加了神經(jīng)元的接受面。
“矛盾的是，在女性和男性的海馬體中，當(dāng)IFNβ缺失時(shí)，HIV對(duì)突觸前終末的損傷會(huì)減少，但在男性中損傷的減少更為明顯，”考爾說。
根據(jù)研究人員的說法，這項(xiàng)工作增加了科學(xué)家對(duì)慢性艾滋病毒感染期間先天免疫如何影響大腦的理解。
“到目前為止，我們還不知道正常水平的IFNβ是正常記憶功能所必需的，而IFNβ的缺乏會(huì)以性別依賴的方式改變神經(jīng)細(xì)胞成分的產(chǎn)生，”考爾說。
發(fā)表在《大腦、行為和免疫》雜志上的研究結(jié)果值得注意，因?yàn)镵aul和他的團(tuán)隊(duì)使用的神經(jīng)HIV小鼠模型與HIV感染者或PLWH具有腦損傷和功能受損的關(guān)鍵特征，例如記憶受損。
體內(nèi)幾乎所有細(xì)胞都能產(chǎn)生IFNβ。Kaul解釋說，IFNβ調(diào)節(jié)神經(jīng)hiv中炎癥因子的產(chǎn)生，并有兩個(gè)主要作用:(a)它將病毒感染細(xì)胞的狀態(tài)從“正常”改變?yōu)?ldquo;抗病毒”，使細(xì)胞對(duì)病毒產(chǎn)生不舒服的環(huán)境，甚至完全關(guān)閉病毒的產(chǎn)生;(b) IFNβ從被感染的細(xì)胞和專門的細(xì)胞中釋放出來，通過感知被感染的細(xì)胞，可以警告鄰近細(xì)胞和整個(gè)身體的病毒感染。
“這就是相鄰細(xì)胞如何適應(yīng)變得更能抵抗病毒感染，其中一些還會(huì)釋放額外的抗病毒因子和其他可以促進(jìn)或限制炎癥的因子的混合物，比如被稱為CCL3、CCL4和CCL5的細(xì)胞因子。”
這項(xiàng)研究是在考爾的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的。該團(tuán)隊(duì)通過將該模型與缺乏IFNβ的小鼠雜交，產(chǎn)生了一種已建立的神經(jīng)hiv轉(zhuǎn)基因小鼠模型的新變體。研究小組隨后分析了轉(zhuǎn)基因小鼠的記憶功能和腦組織，以尋找通常發(fā)生在神經(jīng)hiv中的損傷。
“HIV和其他一些病毒已經(jīng)發(fā)展出一種機(jī)制，可以減少甚至阻止超過正常水平的IFNβ的產(chǎn)生，我們對(duì)IFNβ在人腦中的作用知之甚少，只知道它可以減少炎癥。這是IFNβ用于治療多發(fā)性硬化癥的主要原因，多發(fā)性硬化癥是一種影響全球280多萬人的自身免疫性疾病。目前，我們幾乎沒有關(guān)于PLWH患者大腦中存在多少IFNβ及其作用的信息。”
這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了在沒有病毒感染的情況下保持正常水平的IFNβ和在神經(jīng)hiv或其他病毒感染的情況下保持足夠高水平的IFNβ的重要性。
“人體在HIV感染中觀察到的許多抗病毒反應(yīng)并不是針對(duì)HIV的，也會(huì)發(fā)生在其他病毒感染中。”“但與大多數(shù)其他病毒感染不同的是，人體無法擺脫艾滋病毒，這削弱了天然IFNβ反應(yīng)的有效性。”
接下來，該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在PLWH中確認(rèn)神經(jīng)hiv模型的發(fā)現(xiàn)。
“為此，我們需要調(diào)查那些同意在死后捐贈(zèng)用于研究的PLWH組織，最終，我們希望將IFNβ發(fā)展成為神經(jīng)hiv患者的一種治療方法。”
第二個(gè)相關(guān)研究
這一實(shí)驗(yàn)室的另一項(xiàng)研究計(jì)劃發(fā)表在2024年5月的《大腦、行為和免疫》雜志上。
“這項(xiàng)研究為我們理解先天免疫和炎癥機(jī)制如何在慢性艾滋病毒感染期間影響大腦增加了另一個(gè)重要方面，”考爾說。
這項(xiàng)研究表明，完整的HIV及其病毒包膜蛋白gp120都能引起巨噬細(xì)胞(一種白細(xì)胞)釋放半胱氨酸白三烯(CysLTs)，這是一種促炎介質(zhì)。該研究首次表明，cylts是兩種主要HIV類型中最常見的HIV-1誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞神經(jīng)毒性的關(guān)鍵成分。
“我們的工作的潛在轉(zhuǎn)化價(jià)值是證明一種經(jīng)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的哮喘藥物，可以抑制cylts的主要受體，也可以預(yù)防hiv誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-4） | 
