根據(jù)美國疾病控制中心(CDC)的數(shù)據(jù)，僅在美國，就有300多萬人因視神經(jīng)損傷而失明和視力受損。這種損傷最常見的原因是青光眼，這是一種影響眼部液體流動的眼病，最終會損害連接視網(wǎng)膜和大腦的長束細胞。那束細胞就是視神經(jīng)。它們在受損后不會再長出來，導致永久性視力喪失。
現(xiàn)在，康涅狄格大學醫(yī)學院神經(jīng)學家Ephraim Trakhtenberg實驗室的一組研究人員已經(jīng)證明，一種以前被認為不重要的蛋白質(zhì)可以刺激神經(jīng)細胞的再生。這種蛋白被稱為核轉錄因子血紅素(nuclear factor erythroid，Nfe)，由Nuclear factor erythroid 2 like (Nfe2l)基因編碼，家族成員包括1-3，它們起源于視網(wǎng)膜的神經(jīng)所特有。正常情況下，它不是由成年神經(jīng)元產(chǎn)生的?？的腋翊髮W的研究人員在2024年5月的《實驗神經(jīng)病學》上報告說，一項新研究的再生因子可能會改變這種情況。
具體來說，本研究揭示了神經(jīng)元特異性的Nfe2l3在促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損傷后的神經(jīng)保護和遠距離軸突再生中的新作用。通過比較評估單細胞RNA測序（scRNA-seq）分析的皮層和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞（RGC）CNS投射神經(jīng)元中Nfe2l1、Nfe2l2和Nfe2l3的表達，研究團隊探討了Nfe2l3是否調(diào)節(jié)CNS損傷后的神經(jīng)保護和軸突再生，并描述了與神經(jīng)元中Nfe2l3相關的基因網(wǎng)絡。
研究發(fā)現(xiàn)，Nfe2l3的表達在發(fā)育中的不成熟皮層和RGC投射神經(jīng)元中短暫達到峰值，但在成年神經(jīng)元中幾乎消失，并且在損傷后也不會上調(diào)。此外，在視網(wǎng)膜內(nèi)，Nfe2l3主要在新生期的RGC中富集，并且在受傷的RGC中不會上調(diào)，而Nfe2l1和Nfe2l2在其他視網(wǎng)膜細胞類型中也有較強的表達，并且在受傷的RGC中上調(diào)。
研究還發(fā)現(xiàn)，通過局部眼內(nèi)病毒載體傳遞在受傷的RGC中表達Nfe2l3，可以促進CNS損傷后的神經(jīng)保護和遠距離軸突再生。此外，Nfe2l3提供的神經(jīng)保護和軸突再生程度與靶向Pten和Klf9的病毒載體相當，后兩者是已知的神經(jīng)保護和遠距離軸突再生的重要調(diào)節(jié)因子。最后，通過生物信息學方法描述了與神經(jīng)元中Nfe2l3相關的基因網(wǎng)絡，預測了Nfe2l3與已知的神經(jīng)保護和軸突再生機制的關聯(lián)。
因此，Nfe2l3是一個促進神經(jīng)保護和軸突再生的新因子，具有治療CNS損傷和疾病的治療潛力。這項研究不僅增進了我們對CNS損傷后神經(jīng)保護機制的理解，還為開發(fā)新的治療策略提供了可能的方向。通過提高Nfe2l3的表達或模擬其功能，未來可能開發(fā)出新的治療手段，以促進受損神經(jīng)組織的修復和再生，對于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷和疾病具有重要意義。
Trakhtenberg和他的同事們懷疑Nfe2l3在神經(jīng)生長中起著某種特殊的作用，他們可能能夠利用它來再生受傷后的神經(jīng)。他們選取視神經(jīng)受損的成年小鼠，用基因療法刺激Nfe2l3的產(chǎn)生。正如研究人員所希望的那樣，小受損視神經(jīng)中的單個神經(jīng)纖維開始再生。再生效果顯著，與之前已知的最佳再生因子一樣好。但是Nfe2l3是不同的，而且比其他再生因子更有希望。其他一些再生因子也有缺點:它們?nèi)菀滓鹧装Y，或者有誘發(fā)腫瘤的風險。Nfe2l3沒有類似的問題。
“這打開了一個全新的研究領域。它可以幫助青光眼和其他類型的神經(jīng)損傷，”Trakhtenberg說。
下一步是用幾個月的時間觀察再生的神經(jīng)細胞，看它們最終是否能與大腦重新連接，這是恢復視力的必要步驟。如果它們能重新連接到大腦，Nfe2l3可能真正成為視神經(jīng)損傷病例的潛在治療方法。它也可以作為一種潛在的預防性處方，以阻止隨著時間的推移而緩慢損害視網(wǎng)膜神經(jīng)元和視神經(jīng)的疾病的視力喪失。
如果該因子能成功地修復視神經(jīng)，它也可能用于治療癱瘓和其他形式的大腦和脊髓神經(jīng)損傷。
康涅狄格大學提供
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3） | 
