中心法則認(rèn)為，基因表達(dá)過程中，遺傳信息主要從DNA轉(zhuǎn)移到RNA，形成功能性產(chǎn)物蛋白。由于環(huán)境對基因轉(zhuǎn)錄方式的影響，這種絕對理論已被揭穿。根據(jù)人類基因組測序和分析，需要極其復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制來調(diào)節(jié)人體內(nèi)的基因表達(dá)，從而激活或抑制可能導(dǎo)致健康或疾病的途徑或分子。表觀遺傳過程部分解釋了這種調(diào)節(jié)。表觀遺傳學(xué)是染色體區(qū)域的結(jié)構(gòu)修飾，以記錄，信號或維持改變的活動水平。由于“epi”這個詞的意思是“高于”，所以表觀遺傳學(xué)的字面意思是“高于遺傳學(xué)”。在過去的幾十年里，表觀遺傳學(xué)的研究蓬勃發(fā)展，揭示了真核生物遺傳信息存儲和檢索方式的驚人復(fù)雜性。
自身免疫是一種免疫細(xì)胞不能識別自身抗原的病理疾病，因此，它們攻擊自身組織和器官，引起炎癥和器官損傷，包括皮膚。作為人體最大的器官，皮膚會受到過度激活的免疫細(xì)胞和自身抗體產(chǎn)生的影響。皮膚疾病中與自身免疫相關(guān)的發(fā)病機(jī)制仍然知之甚少。然而，人們普遍認(rèn)為這些疾病是遺傳易感性和環(huán)境刺激相互作用的結(jié)果。雖然通過全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)了幾個相關(guān)的風(fēng)險位點(diǎn)，但純合雙胞胎中自身免疫性疾病發(fā)生率的高不一致性并不能完全用遺傳因素來解釋。越來越多的研究表明，表觀遺傳修飾在自身免疫性皮膚病的發(fā)病和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。多種形式的表觀遺傳修飾調(diào)節(jié)基因表達(dá)。三個主要特征是DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA(ncRNAs)。這些表觀遺傳修飾可能實質(zhì)上影響細(xì)胞功能，定義每個細(xì)胞的表型。因此，本綜述總結(jié)了當(dāng)前最重要的表觀遺傳對皮膚自身免疫性疾病的影響，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、大皰性皮膚病、牛皮癬和系統(tǒng)性硬化癥(SSc)。
隨著新技術(shù)的發(fā)展，在過去的幾十年里發(fā)表的表觀遺傳學(xué)研究已經(jīng)確定了多種自身免疫相關(guān)皮膚疾病的表觀遺傳畸變。這些表觀遺傳改變對本研究涵蓋的四種主要自身免疫相關(guān)皮膚疾病有顯著影響，表明表觀遺傳失調(diào)與自身免疫相關(guān)皮膚疾病的發(fā)病機(jī)制之間存在密切關(guān)系。自身免疫性疾病的特異性表觀遺傳失調(diào)可能作為可能的疾病生物標(biāo)志物。我們早期的一項研究表明，IFI44L啟動子甲基化水平是SLE非常敏感和特異性的診斷生物標(biāo)志物。該研究成果已成功轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。代替焦磷酸測序IFI44L DNA甲基化水平，我們的團(tuán)隊建立了一種高分辨率的熔化技術(shù)，可以使用定量聚合酶鏈反應(yīng)快速完成。盡管各種表觀遺傳學(xué)調(diào)控為疾病可能的生物標(biāo)志物提供了見解，但利用表觀遺傳學(xué)開發(fā)穩(wěn)定的診斷標(biāo)志物的目標(biāo)仍然具有吸引力。盡管有臨床生物標(biāo)志物，但作為自身免疫性皮膚病治療的精確表觀遺傳藥物的發(fā)展仍然受到限制。努力將這些表觀遺傳改變轉(zhuǎn)化為治療方法是值得的，盡管在實現(xiàn)目標(biāo)方面存在挑戰(zhàn)。
Gao, L. & Lu, Q. (2023) The critical importance of epigenetics in autoimmune-related skin diseases. Frontiers of Medicine
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3） | 
