免疫記憶是適應(yīng)性免疫的一個標(biāo)志。免疫記憶是指在再次接觸以前接觸過的抗原或外來物質(zhì)時，能以更快的速度和更強(qiáng)的強(qiáng)度做出反應(yīng)。先天性免疫細(xì)胞也會形成新陳代謝和表觀遺傳記憶，從而增強(qiáng)它們的反應(yīng)，但以前不知道像星形膠質(zhì)細(xì)胞這樣的非免疫細(xì)胞是否會獲得遇到免疫刺激的免疫記憶。星形膠質(zhì)細(xì)胞與免疫細(xì)胞相互作用，并導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的炎癥。
布列根和婦女醫(yī)院的研究人員首次證明，星形膠質(zhì)細(xì)胞(非免疫細(xì)胞)可以獲得它們以前與免疫系統(tǒng)相互作用的記憶，這對我們理解組織炎癥具有重要意義。
研究發(fā)現(xiàn)，星形膠質(zhì)細(xì)胞可以記住以前與免疫細(xì)胞的相互作用，在隨后的免疫刺激再次挑戰(zhàn)時獲得更快、更強(qiáng)的促炎反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)類似于免疫細(xì)胞中免疫記憶的經(jīng)典描述，因此研究人員將其稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞免疫記憶，以區(qū)別于星形膠質(zhì)細(xì)胞在認(rèn)知記憶中的作用。
考慮到星形膠質(zhì)細(xì)胞的壽命及其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理的多重貢獻(xiàn)，作者認(rèn)為星形膠質(zhì)細(xì)胞免疫記憶可能是慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病背后的可能機(jī)制。
在一系列體內(nèi)和體外研究中，研究人員確定星形膠質(zhì)細(xì)胞免疫記憶是由p300和ATP-檸檬酸裂解酶(ACLY，ATP-citrate lyase)驅(qū)動的表觀遺傳程序驅(qū)動的，這些酶有助于增加基因活性。
研究小組發(fā)現(xiàn)，在多發(fā)性硬化癥(MS)小鼠模型中，表達(dá)p300和ACLY的星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)上調(diào)，這些基因的星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性失活抑制了中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥和疾病進(jìn)展。
研究人員還在體外觀察了人類細(xì)胞的星形膠質(zhì)細(xì)胞記憶，并在慢性多發(fā)性硬化癥患者樣本中檢測到ACLY+p300+星形膠質(zhì)細(xì)胞水平升高，表明星形膠質(zhì)細(xì)胞記憶在疾病病理中的潛在作用。
“我們的研究表明，星形膠質(zhì)細(xì)胞，即非免疫細(xì)胞，可以發(fā)展免疫記憶的某些方面，研究還表明，表觀遺傳星形膠質(zhì)細(xì)胞記憶促進(jìn)了自身免疫性炎癥中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了與MS等神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的重要機(jī)制，并可以指導(dǎo)針對ACLY+p300+記憶星形膠質(zhì)細(xì)胞的新型治療干預(yù)措施的發(fā)展，以減少炎癥。”通訊作者Francisco Quintana博士說。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3）
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