研究人員發(fā)現(xiàn)了一種治療一種最常見的急性淋巴細(xì)胞白血病的新方法。
由WEHI和Peter MacCallum癌癥中心領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究，在確定了兩種對(duì)這種侵襲性疾病的發(fā)展至關(guān)重要的新蛋白質(zhì)后，能夠在實(shí)驗(yàn)室中殺死白血病細(xì)胞并阻止癌細(xì)胞的生長。
這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)在未來帶來更好的治療選擇，目前正在計(jì)劃開展一項(xiàng)基于這項(xiàng)研究的臨床試驗(yàn)。
摘要：
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研究人員已經(jīng)證明，在b細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的實(shí)驗(yàn)室模型中，靶向一種由兩種促癌蛋白調(diào)控的基因可以殺死癌細(xì)胞并阻止它們的生長。
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在澳大利亞，每年有300多名成人和兒童被診斷患有急性淋巴細(xì)胞白血病，其中b細(xì)胞ALL是最常見的亞型。
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這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)為這種侵襲性疾病帶來新的治療方法，研究小組還計(jì)劃開展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步研究。
澳大利亞每年約有5200人被診斷出患有某種形式的白血病。據(jù)估計(jì)，這些病例中有1500例是急性的，這意味著血癌突然出現(xiàn)并迅速發(fā)展。
眾所周知，白血病等血癌在成人中很難治療，50%的澳大利亞患者在第一輪化療后復(fù)發(fā)，隨后對(duì)進(jìn)一步治療產(chǎn)生抗藥性。
該論文的通訊作者副教授Ashley Ng表示，這對(duì)這些血癌的治療提出了獨(dú)特的挑戰(zhàn)，并強(qiáng)調(diào)了對(duì)新療法的迫切需求。
“澳大利亞約有13.5萬人患有血癌或血液疾病，每天有16人死于這種疾病，”WEHI研究員、彼得·麥卡勒姆癌癥中心和皇家墨爾本醫(yī)院的臨床血液病學(xué)家Ng副教授說。
“盡管多年來癌癥領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)取得了進(jìn)步，但血癌的發(fā)病率在過去十年中增長了47%。
“增加患者治療選擇的最佳方法是不斷提高我們對(duì)白血病癌癥行為和驅(qū)動(dòng)其生長的原因的理解。
“我們的新研究已經(jīng)確定了兩種對(duì)b細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)展至關(guān)重要的蛋白質(zhì)，擴(kuò)大了我們對(duì)這些癌癥如何形成的認(rèn)識(shí)。通過揭示白血病形成過程中的這一新的脆弱性，我們希望利用這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)行治療，并將其應(yīng)用于其他形式的疾病。”
這項(xiàng)研究發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上。
主監(jiān)管機(jī)構(gòu)
Ng教授花了十多年時(shí)間研究一種調(diào)節(jié)細(xì)胞核基因活動(dòng)的蛋白質(zhì)，稱為ERG。這種蛋白質(zhì)的失衡會(huì)導(dǎo)致血癌，如急性淋巴細(xì)胞白血病。
他之前的研究揭示了這種蛋白質(zhì)在唐氏綜合癥相關(guān)血液疾病和正常血細(xì)胞功能中的關(guān)鍵作用，包括B細(xì)胞的發(fā)育過程，B細(xì)胞是產(chǎn)生抵抗感染的抗體所必需的。
第一作者Kira Behrens博士說，研究小組想要了解ERG與哪些其他類型的蛋白質(zhì)一起促進(jìn)白血病的發(fā)展。
Kira Behrens說:“我們研究了控制特定基因開關(guān)的蛋白質(zhì)，以分析正常b細(xì)胞——以及嚴(yán)重的b細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病——是如何發(fā)展的。”
“在分析了由ERG和另一種蛋白質(zhì)c-MYC調(diào)節(jié)的基因后，我們發(fā)現(xiàn)這些蛋白質(zhì)實(shí)際上是白血病細(xì)胞內(nèi)幾個(gè)重要途徑和過程的主要調(diào)節(jié)劑。”
然后，研究人員縮小了范圍，專注于制造蛋白質(zhì)所必需的一種途徑，即核糖體生物發(fā)生。
這使得研究小組把重點(diǎn)放在了對(duì)這一途徑至關(guān)重要的一個(gè)關(guān)鍵基因上，即POL I，它也由這些主調(diào)節(jié)蛋白控制。
該基因有助于指導(dǎo)一個(gè)重要的細(xì)胞生長和分裂過程，如果出錯(cuò)，可能導(dǎo)致癌癥的發(fā)展。
“通過用抑制劑靶向POL I，我們能夠殺死白血病細(xì)胞，并在臨床前和人體組織模型中阻止它們的生長。”
“這是一個(gè)令人驚訝而又非凡的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)槲覀兡軌蚪沂疽粭l新的途徑和潛在的藥物靶點(diǎn)，有望在未來用于對(duì)抗白血病。”
該研究還涉及與圣文森特醫(yī)學(xué)研究所副教授Elaine Sanij的合作，她的工作重點(diǎn)是靶向POL I和核糖體生物發(fā)生在癌癥治療中。
Sanij副教授說:“研究結(jié)果表明，侵襲性急性淋巴細(xì)胞白血病的一個(gè)亞群表現(xiàn)出一種對(duì)核糖體產(chǎn)生成癮的形式，核糖體是制造蛋白質(zhì)的分子機(jī)制。”
“它們使這種侵襲性白血病對(duì)靶向核糖體產(chǎn)生的POL I抑制劑敏感。
“總的來說，我們的工作強(qiáng)調(diào)了開發(fā)這種新的癌癥治療方法來治療癌基因驅(qū)動(dòng)的癌癥的重要性。”
合作的力量
研究中使用的一種靶向POL I的藥物是由彼得·麥卡勒姆癌癥中心開發(fā)的一種藥物。
Peter Mac實(shí)驗(yàn)室研究的前副主任Rick Pearson教授說，研究小組希望在未來的臨床試驗(yàn)中模仿這項(xiàng)研究，以幫助急性淋巴細(xì)胞白血病患者。
“我們與WEHI研究人員合作，確認(rèn)我們的藥物有效靶向POL I活性，并證明其在阻礙白血病細(xì)胞生長和分裂方面的效力。
“這些發(fā)現(xiàn)突出了合作的力量，以及將各個(gè)領(lǐng)域的專家聚集在一起可以取得的顯著成果。
“我們希望這項(xiàng)研究能夠轉(zhuǎn)化為成功的臨床試驗(yàn)，并有可能為醫(yī)生提供急性淋巴細(xì)胞白血病患者的新治療選擇。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3） | 
