與成年人相比，新生兒極易受到感染，這些感染可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康并發(fā)癥甚至死亡。
影響新生兒對(duì)感染反應(yīng)的一個(gè)已知因素是新生兒中性粒細(xì)胞減少癥，在這種疾病中，嬰兒無(wú)法制造足夠的中性粒細(xì)胞，而中性粒細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的第一反應(yīng)器。這種免疫缺陷大大增加了新生兒對(duì)感染的易感性，但這種缺陷的根本原因目前還不清楚，因此臨床醫(yī)生對(duì)如何預(yù)防或治療這種疾病知之甚少。
哥倫比亞大學(xué)研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明，許多新生兒中性粒細(xì)胞減少癥的病例可能源于胎兒造血干細(xì)胞受到抑制，這是一種自然的母體機(jī)制，可以保護(hù)胎盤免受炎癥的影響，但如果出生后不關(guān)閉，可能會(huì)使新生兒容易受到感染。
“關(guān)于新生兒中性粒細(xì)胞減少癥，我們還有很多需要了解的，但這是在開(kāi)發(fā)新治療方法方面邁出的令人鼓舞的一步。我們的研究結(jié)果告訴我們，對(duì)抗抑制胎兒和新生兒造血干細(xì)胞的母體因素可能更有效，而不是試圖直接促進(jìn)這些細(xì)胞的產(chǎn)出，”研究負(fù)責(zé)人Emmanuelle Passegué博士說(shuō)。
臨床挑戰(zhàn)
患有新生兒中性粒細(xì)胞減少癥的嬰兒可能在出生后72小時(shí)內(nèi)發(fā)展為早發(fā)性敗血癥，這是一種危及生命的感染。
“早期敗血癥對(duì)足月嬰兒來(lái)說(shuō)是一個(gè)大問(wèn)題，但對(duì)早產(chǎn)兒來(lái)說(shuō)更危險(xiǎn)，這些嬰兒的死亡率非常高，”第一作者Amélie Collins博士說(shuō)。
醫(yī)生使用廣譜抗生素治療患有早發(fā)性敗血癥的嬰兒，但抗生素并不總是足夠的，而且經(jīng)常會(huì)產(chǎn)生其他并發(fā)癥。Collins說(shuō):“一種能增強(qiáng)嬰兒免疫系統(tǒng)的治療方法可能會(huì)產(chǎn)生很大的影響。”
關(guān)于新生兒中性粒細(xì)胞減少癥的流行理論是，患有這種疾病的胎兒和新生兒缺乏再生能力，無(wú)法產(chǎn)生大量的中性粒細(xì)胞來(lái)對(duì)抗感染。
“但從機(jī)械的角度來(lái)看，這到底意味著什么還不得而知，圍產(chǎn)期造血一直是生物學(xué)研究不足的領(lǐng)域。”
實(shí)驗(yàn)與結(jié)果
為了了解中性粒細(xì)胞減少癥是如何在嬰兒中發(fā)生的，Collins等人使用小鼠模型來(lái)研究胎兒和新生兒造血干細(xì)胞對(duì)感染的反應(yīng)。
成人感染通常依賴于緊急骨髓生成，這是一種造血干細(xì)胞的快速反應(yīng)機(jī)制，可產(chǎn)生大量免疫細(xì)胞，包括中性粒細(xì)胞。
Collins和Passegué發(fā)現(xiàn)，盡管緊急骨髓形成在胎兒發(fā)育早期就開(kāi)始發(fā)揮作用——胎兒的造血干細(xì)胞有能力制造中性粒細(xì)胞，但胎兒并沒(méi)有開(kāi)啟這種功能。
這表明有一種外部因素抑制了胎兒的骨髓生成，因此研究人員隨后尋找并發(fā)現(xiàn)了一種母體因素——白細(xì)胞介素10 (il -10)，它可以阻止胎兒發(fā)育過(guò)程中緊急骨髓生成的激活。研究人員發(fā)現(xiàn)，缺乏IL-10可以恢復(fù)胎兒的緊急骨髓生成，并以一種可能具有重要臨床益處的方式促進(jìn)新生兒中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生。
“這是我們研究的關(guān)鍵轉(zhuǎn)化進(jìn)展，現(xiàn)在我們知道胎兒和新生兒干細(xì)胞可以產(chǎn)生中性粒細(xì)胞，我們已經(jīng)確定IL-10是抑制緊急骨髓生成的因素之一，我們應(yīng)該能夠了解其機(jī)制并找到我們可以干預(yù)的地方。”
潛在的影響和未來(lái)的方向
這一發(fā)現(xiàn)還得益于研究人員開(kāi)發(fā)的第二個(gè)小鼠模型，該模型使他們能夠跟蹤小鼠幼崽出生后發(fā)生的情況(因?yàn)槿コ齀L-10的代價(jià)是受感染的懷孕小鼠的胎兒死亡)。
第二個(gè)模型表明，新生幼鼠在出生后可以參與緊急骨髓形成途徑，這對(duì)未來(lái)的研究至關(guān)重要。
Passegué說(shuō):“我們現(xiàn)在能夠更多地了解母體IL-10如何抑制胎兒造血干細(xì)胞，以及出生后哪些信號(hào)可以消除這些限制，從而將這些令人興奮的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為有效的治療方法。”
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3） | 
