整個(gè)人類肝臟的使用是基因治療領(lǐng)域的一個(gè)革命性進(jìn)步，因?yàn)樗寡芯咳藛T能夠準(zhǔn)確地測(cè)試新的治療方法如何影響一個(gè)主要器官——肝臟，這在以前是無法做到的。
來自兒童醫(yī)學(xué)研究所(CMRI)的一組科學(xué)家本周在《自然通訊》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)全球首創(chuàng)的研究，他們?cè)谡麄€(gè)人類肝臟中測(cè)試了新的基因療法，目的是開發(fā)出更有效的治療危及生命的遺傳性疾病的方法。
基因療法是一種革命性的治療嚴(yán)重遺傳疾病的方法，最常見的方法是替換或修復(fù)有缺陷的基因。目前最有效的傳遞系統(tǒng)是基于一種名為腺相關(guān)病毒(AAV)的無害病毒，這種病毒具有將遺傳信息攜帶到人類細(xì)胞中的天然能力。
在將基因療法從實(shí)驗(yàn)室?guī)У脚R床的過程中，研究人員面臨的最大問題之一是缺乏有效的臨床前模型，這些模型可用于開發(fā)和測(cè)試新療法——例如，在一種療法在患者身上進(jìn)行試驗(yàn)之前，具有生物學(xué)相關(guān)性和臨床預(yù)測(cè)性的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。至關(guān)重要的是，這些模型忠實(shí)地再現(xiàn)了人體生理狀況和復(fù)雜的組織組織，因此它們可以準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)的結(jié)果。
去年，CMRI的轉(zhuǎn)化矢量學(xué)研究小組與皇家阿爾弗雷德王子醫(yī)院的一個(gè)團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行了一項(xiàng)研究，建立了一種在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下保持人類肝臟存活的新方法。不適合人體移植的肝臟，以前會(huì)被丟棄或保存在冰上進(jìn)行研究，現(xiàn)在可以在人體體溫下保存在體外，從而使尖端生物醫(yī)學(xué)研究成為可能。
這就是所謂的恒溫肝臟灌注系統(tǒng)。
CMRI團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在已經(jīng)證明了在臨床研究開始之前使用該系統(tǒng)測(cè)試基于aav的治療方法的潛力。整個(gè)人類肝臟的使用是基因治療領(lǐng)域的一個(gè)革命性進(jìn)步，因?yàn)樗寡芯咳藛T能夠準(zhǔn)確地測(cè)試新療法如何影響一個(gè)主要器官——肝臟——這在以前是無法做到的。
“這對(duì)我們來說是非常令人興奮的，因?yàn)楝F(xiàn)在，我們第一次可以直接在臨床靶器官——人類肝臟上評(píng)估基因治療的功能，”該出版物的資深作者Leszek Lisowski副教授說。
“這很重要，因?yàn)槲覀冇糜趯⒒虔煼▊鬟f到肝臟的當(dāng)前一代病毒載體對(duì)于大多數(shù)臨床應(yīng)用來說還不夠好。目前，我們通常不得不使用高劑量的這些療法來克服其功能效率低下，并取得臨床效益。到目前為止，基因治療的傳遞工具已經(jīng)在動(dòng)物模型中進(jìn)行了測(cè)試，雖然這對(duì)于評(píng)估安全性和其他器官/組織的靶向性非常寶貴，但并不能充分復(fù)制這些傳遞方法在患者身上的功能。”
“總之，這項(xiàng)工作擴(kuò)大了可用于進(jìn)行肝臟導(dǎo)向載體研究的臨床前模型的范圍，并使我們能夠最大限度地減少動(dòng)物的使用。
“理想情況下，這將使我們更接近于對(duì)目前治療有限的疾病進(jìn)行更有效的基因治療。”
Lisowski副教授說，這種新的先進(jìn)的人類肝臟模型不僅將在對(duì)新療法進(jìn)行功能評(píng)估時(shí)改變游戲規(guī)則，而且還將允許更準(zhǔn)確地估計(jì)新療法的有效劑量并識(shí)別潛在的毒副作用。它也將是一個(gè)強(qiáng)大的系統(tǒng)，用于開發(fā)新的適合用途的病毒載體，這將形成下一代先進(jìn)療法的基礎(chǔ)。
該論文的作者是:Marti cabane - creus, Sophia H.Y. Liao, Renina Gale Navarro, Maddison Knight, Deborah Nazareth, Ramon Roca-Pinilla, Grober Baltazar, Adrian Westhaus, Jessica Merjane, Ian E. Alexander和Leszek Lisowski。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3） | 
