美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種抗體，可以攻擊流感病毒難以檢測(cè)的區(qū)域，從而揭示了神經(jīng)氨酸酶(NA)蛋白頭部相對(duì)未被探索的“陰暗面”。這些抗體靶向NA蛋白的一個(gè)區(qū)域，該區(qū)域在許多流感病毒(包括H3N2亞型病毒)中很常見(jiàn)，可能成為對(duì)策的新靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬的國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所疫苗研究中心的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)，最近發(fā)表在《Immunity》雜志上。
每年，全球有數(shù)百萬(wàn)人因流感而患病，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重疾病和死亡。雖然接種流感疫苗可以減輕疾病負(fù)擔(dān)，但每個(gè)季節(jié)都需要更新疫苗，以提供保護(hù)，抵御這種迅速演變的病毒的許多毒株和亞型。針對(duì)多種流感病毒提供保護(hù)的疫苗可以防止新的和再次出現(xiàn)的流感病毒的爆發(fā)，而無(wú)需每年重新配制疫苗或接種疫苗。
發(fā)現(xiàn)流感對(duì)策的新目標(biāo)
改進(jìn)流感疫苗和其他對(duì)策的一種方法是在病毒的“保守”區(qū)域——不同病毒株之間相對(duì)不變的部分——確定病毒表面蛋白質(zhì)的新目標(biāo)。NA型流感病毒是一種表面蛋白，含有球形頭部部分和窄莖部分。
NA頭部的底部包含一個(gè)高度保守的區(qū)域，該區(qū)域有抗體的靶標(biāo)，即表位，這使得它容易受到抗體結(jié)合和病毒抑制的影響，也不受耐藥菌株中常見(jiàn)突變的影響。由于其部分隱藏的位置和相對(duì)未開(kāi)發(fā)的特征，該地區(qū)被稱為“黑暗面”。
抗體發(fā)現(xiàn)及其潛在應(yīng)用
研究人員從兩名感染甲型流感H3N2亞型(季節(jié)性流感病毒的主要亞型)的患者的血液中分離出了針對(duì)NA黑暗面的人類抗體。在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中，抗體抑制H2N2亞型病毒(1957-58年引起大流行性流感的亞型)和來(lái)自人、豬和鳥(niǎo)的H3N2病毒的傳播。
在感染前一天或感染后兩天給小鼠注射這種抗體，還能保護(hù)小鼠免受H3N2亞型病毒的致命感染，表明這種抗體可以治療和預(yù)防這種模型中的流感。
科學(xué)家們利用被稱為低溫電子顯微鏡的先進(jìn)顯微鏡技術(shù)分析了兩種與NA結(jié)合的抗體的結(jié)構(gòu)。每種抗體針對(duì)黑暗面不同的非重疊區(qū)域，表明該區(qū)域具有多個(gè)可能有助于探索對(duì)策開(kāi)發(fā)的區(qū)域。
這些發(fā)現(xiàn)表明NA黑暗面具有獨(dú)特的、以前未開(kāi)發(fā)的表位，可用于開(kāi)發(fā)新疫苗和治療策略。他們認(rèn)為，針對(duì)NA黑暗面的抗體可能與抗病毒藥物或其他類型的抗體聯(lián)合用于干預(yù)流感，因?yàn)樗鼈儗?duì)具有耐藥突變的流感病毒有效。研究人員還指出，NA的黑暗面靶點(diǎn)可能包括在下一代廣泛保護(hù)的流感疫苗中。
參考文獻(xiàn):“Protective human monoclonal antibodies target conserved sites of vulnerability on the underside of influenza virus neuraminidase” by Julia Lederhofer, Yaroslav Tsybovsky, Lam Nguyen, Julie E. Raab, Adrian Creanga, Tyler Stephens, Rebecca A. Gillespie, Hubza Z. Syeda, Brian E. Fisher, Michelle Skertic, Christina Yap, Andrew J. Schaub, Reda Rawi, Peter D. Kwong, Barney S. Graham, Adrian B. McDermott, Sarah F. Andrews, Neil P. King and Masaru Kanekiyo, 1 March 2024, Immunity.
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3） | 
