應激顆粒在應激反應中起著至關重要的作用，它是由非翻譯mRNA和蛋白質聚集而產(chǎn)生的。雖然我們對應激顆粒有相當多的了解，但其mRNA定位背后的機制仍不完全清楚。mRNA的改變可以改變核堿基的特征，影響翻譯、剪接和特定轉錄物定位等關鍵過程。
研究人員發(fā)現(xiàn)mRNA上的RNA修飾N4-乙酰胞苷(ac4C)與脅迫顆粒中富集的轉錄本相關，并且脅迫顆粒中含有ac4C的轉錄本受到特異性的翻譯調控。
他們還表明，mRNA上的ac4C可以介導蛋白質向應激顆粒的定位。他們的研究結果表明，mRNA的乙?；{節(jié)了應激敏感轉錄物和rna結合蛋白在應激顆粒中的定位，并增加了我們對應激顆粒形成的分子機制的理解。
應力顆粒形成和RNA修飾
應激顆粒是由mRNA在翻譯起始階段產(chǎn)生的無膜mRNA-蛋白復合物。RNA-蛋白復合物對它們的形成很重要，促進應激顆粒形成的機制既包括傳統(tǒng)的rna -蛋白相互作用，也包括蛋白質內在無序區(qū)域的相互作用。
人們對應激顆粒進行了廣泛的研究，并確定它們是在翻譯起始受到限制時形成的，人們提出了應激顆粒在細胞內的各種作用。雖然脅迫顆粒的組裝和拆卸可以通過各種翻譯后修飾來調節(jié)，但RNA修飾對其形成、擴散和功能的影響在很大程度上仍不清楚。
ac4C對應激顆粒及細胞應激反應的影響
RNA修飾N4-乙酰胞苷(ac4C)最近被證明沉積在mRNA上并調節(jié)翻譯效率。ac4C在所有生物王國中都是保守的，并在幾種不同的脅迫下被誘導。與mRNA上的其他RNA修飾相比，ac4C的豐度較低，由于難以精確定量地定位其在mRNA上的功能和發(fā)生情況，一直存在爭議。
研究人員在他們的出版物中表明，ac4C在應激顆粒中富集，并且在氧化應激反應中乙?；D錄本主要定位于應激顆粒，提出了RNA乙?；梢杂绊憁RNA定位到應激顆粒的模型，部分通過影響mRNA從核糖體的翻譯釋放，為mRNA乙酰化的功能和后果以及RNA定位到應激顆粒的機制提供了新的見解。
這一發(fā)現(xiàn)將促進對細胞如何對壓力作出反應以及RNA修飾在這一過程中所起作用的理解。應激和RNA乙酰化都對疾病有影響，他們的發(fā)現(xiàn)可能有助于闡明疾病中可能靶向的相關分子途徑。
參考文獻:“N4-acetylcytidine (ac4C) promotes mRNA localization to stress granules” by Pavel Kudrin, Ankita Singh, David Meierhofer, Anna Ku?nierczyk and Ulf Andersson Vang Ørom, 27 February 2024, EMBO Reports
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3） | 
