研究被稱為脂質(zhì)納米顆粒的微小藥物載體的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種能夠到達肺部和眼睛的新型材料，這是基因治療遺傳性疾病(如囊性纖維化和遺傳性視力喪失)的重要一步。
這項由俄勒岡州立大學藥學院的Gaurav Sahay和Yulia Eygeris以及俄勒岡健康與科學大學的Renee Ryals領(lǐng)導的研究結(jié)果今天發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上。
不像其他類型的脂質(zhì)納米顆粒傾向于在肝臟中積聚，這項研究中基于化合物thiophene的脂質(zhì)納米顆粒能夠?qū)Ш降椒魏?span id="unz2k2j" class="tip_s" style="color: rgb(0, 102, 204); cursor: pointer;">視網(wǎng)膜的組織，在那里它們提供治療有效載荷。研究人員將這些新的脂質(zhì)稱為硫代脂質(zhì)。
通過使用動物模型，該合作證明了利用脂質(zhì)納米顆粒中的硫代脂質(zhì)遞送信使RNA (COVID-19疫苗的基礎(chǔ)技術(shù))以對抗遺傳性失明和肺部疾病的可能性。
俄勒岡州立大學的高級研究助理Eygeris說:“這些充滿脂肪脂質(zhì)的納米顆粒可以封裝基因藥物，如mRNA和CRISPR-Cas9基因編輯器，可用于治療甚至治愈罕見的遺傳疾病。脂質(zhì)化學結(jié)構(gòu)決定了脂質(zhì)納米顆粒的效力以及它們可以從血液到達哪個器官。”
脂質(zhì)是含有脂肪尾的有機化合物，存在于許多天然油和蠟中，而納米顆粒是微小的材料，大小從十億分之一米到千億分之一米不等。信使RNA向細胞傳遞制造特定蛋白質(zhì)的指令。
使用冠狀病毒疫苗，脂質(zhì)納米顆粒攜帶的mRNA指示細胞制造無害的病毒刺突蛋白，從而引發(fā)身體的免疫反應。
作為一種治療遺傳性視網(wǎng)膜變性導致的視力障礙的方法，mRNA將指導視網(wǎng)膜上的細胞——由于基因突變而不能正常工作——制造視力所需的蛋白質(zhì)。遺傳性視網(wǎng)膜變性，通常簡稱為IRD，包括一組嚴重程度和患病率不同的疾病，全世界每幾千人中就有一人受到影響。
遺傳性肺部疾病的一個例子是囊性纖維化，這是一種進行性疾病，會導致持續(xù)的肺部感染，在美國有3萬人受到影響，每年約有1000例新病例被發(fā)現(xiàn)。
一種有缺陷的基因——囊性纖維化跨膜傳導調(diào)節(jié)基因(CFTR)——導致了這種疾病，其特征是肺部脫水和粘液積聚，阻塞了氣道。
這項以thiophene為基礎(chǔ)的脂質(zhì)納米顆粒研究涉及小鼠和非人類靈長類動物，來自國家眼科研究所向Sahay和Ryals提供的320萬美元資助。該基金的目的是解決當前基因編輯主要傳遞手段的局限性:一種被稱為腺相關(guān)病毒(AAV)的病毒。
“與脂質(zhì)納米顆粒相比，AAV的包裝能力有限，它可以促進免疫系統(tǒng)的反應，”制藥科學教授Sahay說。“它在繼續(xù)表達編輯工具用作分子剪刀的酶方面也做得不太好，這些酶可以在待編輯的DNA中切割。”
Sahay稱硫脂的發(fā)現(xiàn)“非常令人鼓舞”，但他說還需要更多的研究，包括對脂質(zhì)對視網(wǎng)膜健康的長期影響的研究。
“但是我們認為我們的結(jié)果是一個概念的證明，我們將繼續(xù)探索硫代脂質(zhì)在肺部和視網(wǎng)膜遺傳疾病的潛在治療中，”他說。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3） | 
