免疫細(xì)胞新信號(hào)通路的發(fā)現(xiàn)可能為再生障礙性貧血和其他自身免疫性疾病患者的無(wú)藥物、無(wú)副作用治療奠定基礎(chǔ)
馬薩諸塞大學(xué)阿姆赫斯特分校的研究人員最近發(fā)布了一項(xiàng)史無(wú)前例的研究，該研究關(guān)注罕見(jiàn)的自身免疫性疾病再生障礙性貧血，以了解如何訓(xùn)練細(xì)胞亞群來(lái)糾正可能導(dǎo)致致命自身免疫性疾病的過(guò)度免疫反應(yīng)。這項(xiàng)發(fā)表在《免疫學(xué)前沿》(Frontiers in Immunology)雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，一種被稱(chēng)為PRMT5的特殊酶是一種特殊細(xì)胞群中抑制活性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。
人類(lèi)免疫系統(tǒng)是進(jìn)化的奇跡。當(dāng)病原體進(jìn)入人體時(shí)，免疫細(xì)胞可以識(shí)別它，呼叫支援，攻擊病原體，然后，當(dāng)威脅被消除后，恢復(fù)到和平狀態(tài)。但有時(shí)，就像罕見(jiàn)的自身免疫性疾病再生障礙性貧血一樣，會(huì)出現(xiàn)一些問(wèn)題。
在再生障礙性貧血患者中，異常的免疫細(xì)胞，在本例中是Th1細(xì)胞，錯(cuò)誤地將骨髓中的健康干細(xì)胞識(shí)別為致病細(xì)胞并攻擊它們。沒(méi)有這些骨髓干細(xì)胞，身體就不能制造對(duì)抗感染的白細(xì)胞，不能制造攜帶氧氣的紅細(xì)胞，也不能制造幫助止血的血小板。
“我們想做的是制造一種超級(jí)抑制細(xì)胞，”馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特分校獸醫(yī)和動(dòng)物科學(xué)系的研究生、該論文的主要作者尼迪·賈登(Nidhi Jadon)說(shuō)。“如果有人患有自身免疫性疾病，我們可以使用這些超抑制細(xì)胞來(lái)抑制異常的免疫反應(yīng)，而不是藥物。”
雖然控制自身免疫反應(yīng)的藥物療法可以挽救生命，但它們也有一長(zhǎng)串潛在的使人衰弱的副作用。如果人體自身的防御系統(tǒng)能夠被重新訓(xùn)練，效果會(huì)好得多——為了了解如何進(jìn)行再訓(xùn)練，Jadon和論文的資深作者、麻省大學(xué)阿默斯特分校獸醫(yī)和動(dòng)物科學(xué)教授麗莎·m·明特(Lisa M. Minter)依靠了明特在2013年開(kāi)發(fā)的一種開(kāi)創(chuàng)性的小鼠模型，該模型非常接近地模仿了再生障礙性貧血的人類(lèi)免疫反應(yīng)特征。
這種小鼠模型是用引起再生障礙性貧血的Th1細(xì)胞改造的。然后，Jadon、Minter和他們的同事們?cè)诋惓h1細(xì)胞在自身周?chē)a(chǎn)生的特定化學(xué)環(huán)境中訓(xùn)練負(fù)責(zé)抑制免疫反應(yīng)的細(xì)胞(稱(chēng)為itreg)。這種化學(xué)環(huán)境是Th1細(xì)胞請(qǐng)求支援的一種手段，將更多的Th1細(xì)胞吸引到骨髓中，在那里它們攻擊并摧毀干細(xì)胞。
Jadon和Minter觀察到的是，在再生障礙性貧血的動(dòng)物模型中，他們創(chuàng)造的iTregs在減少th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)方面非常有效。當(dāng)他們仔細(xì)觀察時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)在類(lèi)似th1的化學(xué)環(huán)境中訓(xùn)練的iTregs增加了一種稱(chēng)為PRMT5的特定酶的產(chǎn)生，這種酶反過(guò)來(lái)阻止了另一種特定基因sirt1的表達(dá)，這種基因破壞了iTregs的穩(wěn)定性，使其效果降低。
Minter說(shuō):“在我們之前沒(méi)有人發(fā)現(xiàn)PRMT5在介導(dǎo)iTregs顯示的免疫抑制能力中起著如此重要的作用，當(dāng)它們?cè)趖h1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中產(chǎn)生時(shí)。”他很快注意到，將這樣的基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床可用的治療方法需要很長(zhǎng)時(shí)間。還有更多的工作要做:研究小組希望把重點(diǎn)放在可能受PRMT5調(diào)節(jié)的其他基因上，以及它們?nèi)绾我灿兄谑筰Tregs更好地抑制免疫反應(yīng)。
然而，用重新訓(xùn)練的iTregs治療的小鼠模型顯示出明顯延長(zhǎng)的存活率。Jadon說(shuō):“我們離發(fā)現(xiàn)可以取代藥物治療的超抑制細(xì)胞又近了一步。”
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-2） | 
