科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新的細(xì)胞機制，該機制在癌細(xì)胞引起疾病的能力中起著重要作用。這項研究發(fā)表在《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》雜志上。
希望之城系統(tǒng)生物學(xué)副教授陳春偉(David Chen)博士領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組，確定了兩種細(xì)胞表面蛋白，整合素αV和β5，它們是刺激癌細(xì)胞生長的伙伴。研究人員接下來確定了整合素αV的一個區(qū)域，稱為β-螺旋槳區(qū)域，它控制著兩種蛋白質(zhì)之間的相互作用。
將實驗室實驗與計算機模擬相結(jié)合，Chen的團隊創(chuàng)建了一個強大的CRISPR基因平鋪技術(shù)的數(shù)字應(yīng)用程序，以發(fā)現(xiàn)精確靶向β-螺旋槳結(jié)構(gòu)域的潛在癌癥藥物。
在確定化合物Cpd_AV2為強有力的候選者后，研究小組在實驗室中將這種化合物應(yīng)用于人類癌細(xì)胞。整合素αV和β5迅速分離，溶解了兩種蛋白之間的通訊，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，有效地阻止了癌細(xì)胞系的生長。
在臨床上，研究人員發(fā)現(xiàn)整合素αV在多種癌癥類型中過表達，突出了整合素αV在癌癥進展中的主導(dǎo)作用。在3700例乳腺癌、胰腺癌、肝癌、肺癌和腦癌患者中，高水平的整合素αV也與預(yù)后不良有關(guān)。
通過擴大開發(fā)阻斷整合素αV和β5之間聯(lián)系的靶向治療的機會，City of hope領(lǐng)導(dǎo)的研究結(jié)果為癌癥治療和未來藥物發(fā)現(xiàn)研究提供了一種強有力的新方法。
“我們的研究展示了CRISPR基因平鋪技術(shù)的創(chuàng)新應(yīng)用，揭示了以前未被發(fā)現(xiàn)的具有致癌能力的蛋白質(zhì)上的位點，”陳說，他也是希望之城貝克曼研究所的表觀遺傳和轉(zhuǎn)錄工程部門主任。“這一突破為下一代腫瘤療法的發(fā)展開辟了新的途徑，標(biāo)志著希望之城與癌癥作斗爭的一個重要里程碑。”
科學(xué)家估計，多達1100種不同的蛋白質(zhì)生活在癌細(xì)胞的質(zhì)膜或半透性表面;這些蛋白的許多生物學(xué)功能可以影響疾病的進展和治療反應(yīng)。該區(qū)域為醫(yī)療干預(yù)提供了一個有價值的靶標(biāo)庫，因為那里有大量的表面受體和信號蛋白，可以通過工程設(shè)計來幫助提供癌癥治療。
整合素αV和β5屬于整合素家族，這是一組細(xì)胞表面受體，在調(diào)節(jié)細(xì)胞相互作用，特別是跨細(xì)胞膜的相互作用中起核心作用。
本研究得到了美國血液學(xué)會、Alex檸檬水基金會(18-11849)、英國抗癌與癌癥研究所(RT617)、美國國立衛(wèi)生研究院國家癌癥研究所(CA197489、CA233691、CA236626、CA243124、CA278050、CA274649、CA233922、CA255250、CA258778)、美國國家普通醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所(GM117923、CA033572)的部分資助。國家癌癥研究所/發(fā)展治療項目提供了化合物庫。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-2） | 
