西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）和12 de Octubre醫(yī)院的研究人員近日設(shè)計(jì)出一種新型的抗癌T細(xì)胞，可以抑制小鼠體內(nèi)的多發(fā)性骨髓瘤（MM）。與傳統(tǒng)的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞相比，這種T細(xì)胞具有出色的持久性。
新型T細(xì)胞療法是基于STAb-T細(xì)胞，這種細(xì)胞不表達(dá)CAR，而是分泌雙特異性抗體，通過靶向BCMA和CD3蛋白來激活其他T細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞和小鼠模型用藥時，STAb-T細(xì)胞能夠更有效地殺死癌細(xì)胞并控制疾病進(jìn)展。
這項(xiàng)研究成果于2月14日發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上。研究團(tuán)隊(duì)承認(rèn)，這種療法至少還需要兩年才能應(yīng)用于患者，但STAb-T細(xì)胞的療效和持久性表明，這種方法也許是難治性或復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者急需的治療選擇。
多發(fā)性骨髓瘤是第二常見的成人血液腫瘤，僅次于淋巴瘤。CAR-T細(xì)胞療法已被批準(zhǔn)用于治療難治性多發(fā)性骨髓瘤，目前在臨床上顯示出較強(qiáng)的抗癌活性和較好的安全性。共同通訊作者、12 de Octubre醫(yī)院癌癥免疫治療組的Luis Álvarez-Vallina解釋說，近年來開始采用CAR-T細(xì)胞來治療這些癌癥，這意味著與以往相比治療手段有了很大改進(jìn)。
然而，大多數(shù)患者在治療后仍會復(fù)發(fā)或進(jìn)展，部分原因在于CAR-T細(xì)胞會逐漸失去效力，無法持續(xù)發(fā)揮作用。“盡管患者的生存時間延長了，但仍有相當(dāng)一部分患者會復(fù)發(fā)，因此需要對復(fù)發(fā)患者進(jìn)行治療，”Álvarez-Vallina補(bǔ)充說。“盡管生存率顯著提高，但復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤仍是一種無法治愈的癌癥。”
為此，Álvarez-Vallina及其合作者構(gòu)建了一種基于STAb-T細(xì)胞的替代性T細(xì)胞療法。這種經(jīng)過改造的細(xì)胞能夠識別B細(xì)胞成熟抗原（BCMA），它是多發(fā)性骨髓瘤的生物標(biāo)志物。
作者在文中寫道，以BCMA為靶點(diǎn)的免疫療法，包括CAR-T細(xì)胞和雙特異性抗體，已經(jīng)顯示出不錯的臨床活性，一些產(chǎn)品已經(jīng)獲得市場批準(zhǔn)。
新開發(fā)的STAb-T細(xì)胞不表達(dá)CAR，而是分泌TCE雙特異性抗體來靶向BCMA和CD3。這種經(jīng)過改造的細(xì)胞只攻擊癌細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞和小鼠模型用藥時，STAb-T細(xì)胞能夠比CAR-T細(xì)胞更有效地殺死癌細(xì)胞并控制疾病進(jìn)展。
研究結(jié)果還表明，STAb-T細(xì)胞能夠招募體內(nèi)天然的未修飾T細(xì)胞來對抗癌細(xì)胞，從而擴(kuò)大治療效果。“過繼轉(zhuǎn)移的STAb-T細(xì)胞的擴(kuò)增和持續(xù)存在，以及修飾的STAb-T細(xì)胞和未修飾的旁觀T細(xì)胞的招募，可導(dǎo)致抗腫瘤應(yīng)答顯著增加，”他們指出。
此外，STAb-T細(xì)胞還能對抗可溶性BCMA的抑制，讓它們在小鼠體內(nèi)不斷擴(kuò)增，并長期抑制癌癥。最后，研究人員還證明STAb-T細(xì)胞能夠產(chǎn)生免疫記憶。在動物模型中再現(xiàn)疾病并用STAb-T細(xì)胞治療后，他們從多個器官（主要是脾臟和骨髓）中采集了細(xì)胞，并觀察到新的記憶性STAb-T細(xì)胞正在產(chǎn)生。
"這一點(diǎn)很重要，"Álvarez-Vallina解釋說，"因?yàn)镃AR-T細(xì)胞在體內(nèi)的持續(xù)存在（即免疫記憶）與抗腫瘤的效果有關(guān)，因此也與更好地控制疾病有關(guān)。我們已經(jīng)證明，在STAb-T免疫療法中也會產(chǎn)生記憶細(xì)胞，這一現(xiàn)象表明，我們有望長期控制患者的病情。"
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-2） | 
