近期，中國科學(xué)院微生物研究所孟頌東研究團(tuán)隊在Nature Communications期刊上發(fā)表論文，闡釋了gp96介導(dǎo)天然免疫和獲得性免疫二者協(xié)同發(fā)揮作用的機(jī)制。
孟頌東團(tuán)隊利用gp96細(xì)胞特異性敲除的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)gp96蛋白對于自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）對腫瘤的殺傷功能、產(chǎn)生IFN-γ能力、對IL-15的反應(yīng)性至關(guān)重要，敲除gp96后成熟的NK細(xì)胞比例下降了約25倍，對腫瘤抑制活性顯著降低，并對IL-15的反應(yīng)大幅降低，說明gp96驅(qū)動NK細(xì)胞的發(fā)育成熟和免疫功能活化。進(jìn)一步作用機(jī)制探究發(fā)現(xiàn)gp96蛋白與E3泛素連接酶Trim28結(jié)合，阻斷了Trim28介導(dǎo)對NK關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Eomes的泛素化和自噬溶酶體降解，表明gp96-Trim28-Eomes軸在調(diào)節(jié)NK細(xì)胞成熟和抗腫瘤、抗病毒功能方面發(fā)揮重要作用。
中國科學(xué)院微生物研究所博士后徐玉秀為該文第一作者，中國科學(xué)院微生物研究所孟頌東研究員、助理研究員李鑫為論文共同通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項（B類）等項目的經(jīng)費支持。
全文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-45426-5
圖. 熱休克蛋白gp96活化NK細(xì)胞的機(jī)制。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-2）
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