根據(jù)一項(xiàng)新研究，我們體內(nèi)的一些免疫細(xì)胞在進(jìn)入實(shí)體腫瘤后，它們的“殺手本能”受到限制。
在《自然通訊》上發(fā)表的一篇新論文中，由伯明翰大學(xué)和劍橋大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，被稱為自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的免疫細(xì)胞在進(jìn)入腫瘤并停留在腫瘤中時(shí)，如何迅速失去功能。
研究小組利用從小鼠模型中培育出的腫瘤細(xì)胞，確定了 NK 細(xì)胞在進(jìn)入實(shí)體瘤后，由于失去了用于促進(jìn)免疫反應(yīng)的關(guān)鍵效應(yīng)機(jī)制（包括趨化因子、細(xì)胞因子和顆粒酶）的產(chǎn)生，從而進(jìn)入了休眠狀態(tài)。對(duì)取自人類結(jié)腸癌的細(xì)胞進(jìn)行的進(jìn)一步研究證實(shí)，自然殺傷細(xì)胞喪失功能的情況也發(fā)生在人身上。
研究小組進(jìn)一步測(cè)試了能否逆轉(zhuǎn) NK 細(xì)胞在進(jìn)入腫瘤環(huán)境后喪失功能的情況。以IL-15通路為靶點(diǎn)（目前正在患者中試用），NK細(xì)胞的活性明顯增強(qiáng)，在小鼠模型中，腫瘤得到了更好的控制。
伯明翰大學(xué)教授、該研究的主要作者之一David Withers說：
“在癌癥治療領(lǐng)域，自然殺傷細(xì)胞是一個(gè)令人興奮的前景領(lǐng)域，它利用人體自身的免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥的生長(zhǎng)。然而，到目前為止，我們已經(jīng)看到NK細(xì)胞具有天生的延緩癌癥的能力，但似乎經(jīng)常潛伏在腫瘤細(xì)胞中。通過小鼠模型，我們已經(jīng)能夠明確地看到自然殺傷細(xì)胞在進(jìn)入實(shí)體腫瘤環(huán)境后發(fā)生了什么——這似乎減弱了它們的殺傷本能。”
至關(guān)重要的是，研究小組還發(fā)現(xiàn)，用白細(xì)胞介素-15治療可以重新喚醒NK細(xì)胞中休眠的殺手本能。這是一個(gè)非常令人興奮的發(fā)現(xiàn)，它消除了我們對(duì)自然殺傷細(xì)胞在腫瘤環(huán)境中的行為的一些擔(dān)憂，并可能為新型治療鋪平道路，增加治療實(shí)體腫瘤癌癥的武庫(kù)。”
被困在癌癥中的免疫組織變得“疲憊不堪”
在《自然通訊》上發(fā)表的一項(xiàng)密切相關(guān)的研究中，由David Withers教授和Menna Clatworthy教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組還發(fā)現(xiàn)，一些樹突狀細(xì)胞(dc)——在協(xié)調(diào)抗腫瘤免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的免疫細(xì)胞——被困在癌癥體內(nèi)。
DC的正常功能是從癌細(xì)胞中捕獲物質(zhì)，并將其運(yùn)送到淋巴結(jié)，在那里它們刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)。研究小組發(fā)現(xiàn)，一些DC并沒有轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)，而是留在腫瘤中，在那里它們變得“筋疲力盡”，刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)的能力下降，甚至可能降低抗腫瘤免疫細(xì)胞功能的信號(hào)上調(diào)。確定這些細(xì)胞被困的原因以及如何克服這種對(duì)正常DC行為的損害，有可能促進(jìn)抗腫瘤反應(yīng)。
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院研究教授、劍橋大學(xué)轉(zhuǎn)化免疫學(xué)教授、這兩項(xiàng)研究的共同主要作者M(jìn)enna Clatworthy說:
“我們發(fā)現(xiàn)，被困在腫瘤中的耗盡的樹突狀細(xì)胞位于一種腫瘤殺傷免疫細(xì)胞CD8 T細(xì)胞旁邊，這可能會(huì)阻止它們發(fā)揮作用。值得注意的是，這些功能失調(diào)的腫瘤dc可以通過臨床使用的癌癥免疫療法復(fù)活。我們的工作有助于加深我們對(duì)癌癥如何破壞免疫系統(tǒng)的理解，至關(guān)重要的是，我們?nèi)绾瓮炀冗@一點(diǎn)，提高抗癌免疫反應(yīng)。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-2） | 
