人們很早就知道，殺死病原體的淋巴細(xì)胞可以將自己變成持久的記憶性細(xì)胞，在最初的感染被清除后還能存活很長時間。它們時刻準(zhǔn)備著，迅速識別并消除同類病原體的入侵。
這也是人們在患上某些傳染病后對其產(chǎn)生抵抗力的原因之一。接種疫苗也是這樣起作用的，它教會免疫系統(tǒng)識別和攻擊危險(xiǎn)的病毒、寄生蟲或細(xì)菌。然而，T細(xì)胞何時決定形成記憶，目前還不大清楚。
華盛頓大學(xué)的研究人員希望準(zhǔn)確解釋細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞在感染過程中何時決定形成記憶。他們利用實(shí)時的活體成像技術(shù)觀察了這些細(xì)胞的整個譜系軌跡。
這項(xiàng)題為“Reversible, tunable epigenetic silencing of TCF1 generates flexibility in the T cell memory decision”的研究結(jié)果于1月31日發(fā)表在《Immunity》雜志上。
這項(xiàng)研究揭示了記憶決策中意想不到的靈活性，記憶性T細(xì)胞在免疫應(yīng)答的多個階段產(chǎn)生。“在遇到病原體后，T細(xì)胞會盡快決定是形成記憶，還是成為效應(yīng)細(xì)胞，后者具有強(qiáng)大的細(xì)胞殺傷能力，但壽命很短，”作者寫道。
不過，他們補(bǔ)充說，在病原體被消滅后，T細(xì)胞可能會重新獲得最初喪失的記憶潛能，也就是說，效應(yīng)細(xì)胞可以改變主意，決定晚些時候加入記憶細(xì)胞池。
此外，研究人員還分析了支持這些細(xì)胞靈活形成記憶的分子開關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，這個開關(guān)作用于關(guān)鍵的記憶調(diào)控基因Tcf7。
“這個開關(guān)可以關(guān)閉Tcf7，以響應(yīng)感染引起的刺激信號，”他們解釋說。“然而，重要的是，當(dāng)這些信號消失時，這個開關(guān)是可逆的，讓那些已經(jīng)走上效應(yīng)軌跡的細(xì)胞能夠逆轉(zhuǎn)它們的進(jìn)程。”
那么，T細(xì)胞在決定是否形成記憶時為什么要留有余地？
共同第一作者、華盛頓大學(xué)生物工程系的Kathleen Abadie指出：“對于人類來說，在做出決定后，如果有一定的靈活性來改變主意，就能讓個體更好地適應(yīng)不確定和不斷變化的環(huán)境。”
T細(xì)胞可能也是如此，能夠更有效地應(yīng)對不同的威脅。
在對T細(xì)胞決策的數(shù)學(xué)模型進(jìn)行分析后，研究人員表明，這種靈活性使T細(xì)胞既能對需要大規(guī)模免疫應(yīng)答的致病性病原體形成記憶，也能對試圖躲過免疫系統(tǒng)的緩慢分裂病原體形成記憶。
“在感染過程中的多個節(jié)點(diǎn)做出記憶決定，這種能力使人們能夠在免疫挑戰(zhàn)不斷變化的情況下做出更強(qiáng)的反應(yīng)，”他們補(bǔ)充說。
研究人員希望這些研究結(jié)果能夠催生新的研究方向，促進(jìn)長期免疫保護(hù)，并預(yù)防各種傳染病和癌癥。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-2） | 
