一項(xiàng)開創(chuàng)性的研究表明，線粒體DNA突變是患者對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)的可能性的關(guān)鍵指標(biāo)，它徹底改變了癌癥治療方法。
英國癌癥研究中心資助的科學(xué)家們有了一項(xiàng)不同尋常的發(fā)現(xiàn)，可以幫助識(shí)別那些對現(xiàn)有癌癥藥物有2.5倍反應(yīng)的患者。
英國癌癥研究所蘇格蘭研究所和美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的科學(xué)家們“重新連接”了線粒體的DNA，線粒體是每個(gè)活細(xì)胞中都存在的能量工廠。他們發(fā)現(xiàn)，在這種DNA的某些部分產(chǎn)生突變，決定了癌癥對免疫療法的反應(yīng)。免疫療法利用人體的自然防御來攻擊癌細(xì)胞。
這一發(fā)現(xiàn)開辟了一種新的方法，通過檢測線粒體DNA突變來識(shí)別可能從免疫療法中獲益最多的患者。一半的癌癥都有線粒體DNA (mtDNA)突變，這一發(fā)現(xiàn)首次表明，它們可以用來改善癌癥治療。
在未來，模擬這些突變效應(yīng)的治療方法與免疫療法相結(jié)合，可能會(huì)增加多種癌癥成功治療的機(jī)會(huì)。
1月29日發(fā)表在《Nature Cancer》雜志上的一篇論文中，科學(xué)家們首次證明了線粒體DNA (mtDNA)突變與癌癥治療反應(yīng)之間的直接聯(lián)系。令人驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)mtDNA高水平突變的腫瘤對一種叫做nivolumab的免疫治療藥物的反應(yīng)可能要高2.5倍。
Nivolumab通過釋放免疫系統(tǒng)的“剎車”來攻擊癌細(xì)胞。它目前被用于治療幾種不同的癌癥，包括黑色素瘤、肺癌、肝癌和腸癌。科學(xué)家們相信，他們可以在未來對線粒體DNA突變進(jìn)行常規(guī)檢測，從而使醫(yī)生能夠在開始治療之前確定哪些患者將從免疫療法中獲益最多。
他們還相信，模仿線粒體DNA突變的效果可以使治療抵抗性癌癥對免疫療法敏感，從而使成千上萬的癌癥患者從這種開創(chuàng)性的治療中受益。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)背后的技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)被英國癌癥研究中心的創(chuàng)新部門“癌癥研究視野”申請了專利。這將有助于將這項(xiàng)技術(shù)推向市場，從而開發(fā)出新的治療方法，破壞癌癥傳播和生長的能量來源。迄今為止，癌癥研究視野已經(jīng)將11種新的癌癥藥物推向市場，這些藥物已在全球超過600萬次癌癥治療中使用。
英國蘇格蘭癌癥研究所和格拉斯哥大學(xué)的小組組長、該研究的共同主要作者Payam Gammage博士說:“癌癥是我們身體的一種疾病。因?yàn)榘┘?xì)胞在外部看起來與健康細(xì)胞相似，讓我們的免疫系統(tǒng)識(shí)別并摧毀癌細(xì)胞是一項(xiàng)復(fù)雜的任務(wù)。超過一半的癌癥在線粒體DNA中有突變。但當(dāng)我們在實(shí)驗(yàn)室中設(shè)計(jì)這些突變時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)線粒體DNA突變最多的腫瘤對免疫療法更敏感。多虧了這項(xiàng)研究，我們現(xiàn)在有了一個(gè)強(qiáng)大的工具，為我們提供了一種全新的方法來阻止癌癥的發(fā)展。”
紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的助理計(jì)算腫瘤學(xué)家、該研究的共同主要作者Ed Reznik博士說:“幾十年來，線粒體DNA一直是個(gè)謎。每個(gè)細(xì)胞都有數(shù)千個(gè)拷貝，到目前為止，持續(xù)地設(shè)計(jì)突變來研究mtDNA突變?nèi)绾斡绊懓┌Y是非常具有挑戰(zhàn)性的。當(dāng)我們在實(shí)驗(yàn)室中創(chuàng)造線粒體DNA突變時(shí)，我們第一次可以確切地看到它們的作用。但讓我們驚訝的是腫瘤周圍的細(xì)胞受到了多大的影響——我們可以利用這些影響使腫瘤對治療變得脆弱。這項(xiàng)研究打開了一個(gè)全新的世界，我們可以重新連接腫瘤的能量來源，并有可能使它們短路，從而更快地戰(zhàn)勝癌癥。”
英國癌癥研究中心研究與創(chuàng)新執(zhí)行主任兼癌癥研究視野首席執(zhí)行官Iain Foulkes博士說:“經(jīng)過英國癌癥研究所資助的多年艱苦的實(shí)驗(yàn)室研究，我們已經(jīng)確定了癌癥的一個(gè)重要弱點(diǎn)。線粒體DNA突變是癌癥的常見部分，這一驚人的發(fā)現(xiàn)具有無限的潛力。利用癌癥中負(fù)擔(dān)過重的線粒體的治療方法現(xiàn)在是可能的?，F(xiàn)在我們需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，看看哪種組合對病人最有效。通過我們的創(chuàng)新引擎癌癥研究視野，我們計(jì)劃加速這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)入臨床，并確保盡可能多的患者受益。”
參考文獻(xiàn):“Mitochondrial DNA mutations drive aerobic glycolysis to enhance checkpoint blockade in melanoma” 29 January 2024, Nature Cancer.
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1） | 
