格萊斯頓研究所和加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)的一項(xiàng)新研究表明，長COVID患者的免疫細(xì)胞功能失調(diào)，表現(xiàn)出慢性炎癥和向器官移動(dòng)失常等異常活動(dòng)跡象。
研究小組分析了43名患有和不患有COVID的人的免疫細(xì)胞和數(shù)百種不同的免疫分子。他們特別深入研究了每個(gè)人的T細(xì)胞的特征，T細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，有助于對抗病毒感染，但也可能引發(fā)慢性炎癥性疾病。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《自然免疫學(xué)》雜志上，支持了一種假設(shè)，即長COVID可能涉及低水平的病毒持久性。該研究還揭示了長COVID患者體內(nèi)T細(xì)胞活性與免疫系統(tǒng)其他成分之間的不匹配。
文章作者，加州大學(xué)舊金山分校教授Nadia Roan說：“我們的研究結(jié)果是了解T細(xì)胞在長COVID患者中發(fā)生了什么的重要第一步，這為回答有關(guān)長COVID的不同類型、致病機(jī)制以及如何治療和預(yù)防等問題鋪平了道路。”
一個(gè)原始的研究群體
長程冠狀病毒病，在醫(yī)學(xué)界也被稱為“新冠急性后遺癥“（Post-acute Sequelae of COVID-19，生物通注），廣義上定義為首次感染SARS-CoV-2病毒后持續(xù)或出現(xiàn)的癥狀。
COVID - 19的發(fā)展軌跡因人而異：有些人的初始癥狀永遠(yuǎn)不會(huì)消失，有些人的癥狀是好是壞，還有一些人在病毒感染后數(shù)周或數(shù)月出現(xiàn)新癥狀。此外，疫苗接種狀況和隨后的感染會(huì)影響一個(gè)人的長期COVID風(fēng)險(xiǎn)和疾病進(jìn)展。
Roan說：“這是一個(gè)非常復(fù)雜的情況。長COVID病例多種多樣，因此很難弄清楚到底發(fā)生了什么。這就是為什么消除這種可變性是如此重要。我們分析和比較了一組原始樣本，這些樣本不受疫苗接種或再感染的影響，這可能會(huì)影響T細(xì)胞和其他免疫反應(yīng)。”
Roan的小組與其它研究人員合作，包括傳染病專家Michael Peluso和Timothy Henrich，他們是一個(gè)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的成員，該團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行一項(xiàng)名為LINC的觀察性COVID研究，LIINC是新型冠狀病毒感染的長期影響Long-term Impact of Infection With Novel Coronavirus的縮寫。
這項(xiàng)研究對 2020 年感染過一次 COVID 的人群進(jìn)行了追蹤，這些人在接下來的八個(gè)月中沒有接種疫苗，也沒有再次感染。在整個(gè)研究期間持續(xù)出現(xiàn)癥狀的人被歸為長COVID感染者，而在首次感染后沒有出現(xiàn)癥狀的人被歸為對照組。
為了研究在感染COVID八個(gè)月后收集的參與者的血液，研究小組使用了六種不同的技術(shù)，其中包括一種他們以前使用過的技術(shù)，用于深入研究T細(xì)胞在感染人類免疫缺陷病毒（HIV）時(shí)的功能。這項(xiàng)技術(shù)被稱為 CyTOF，用于測量 T 細(xì)胞表面或內(nèi)部不同分子的水平。
長冠的幾個(gè)關(guān)鍵標(biāo)志
雖然T細(xì)胞的總體數(shù)量和與SARS-CoV-2病毒發(fā)生特異性反應(yīng)的T細(xì)胞數(shù)量在長COVID患者和沒有遺留癥狀的康復(fù)者之間相似，但研究人員發(fā)現(xiàn)了幾種顯著的差異。值得注意的是，被稱為CD4 T細(xì)胞的T細(xì)胞亞群在長COVID患者中處于更加炎癥的狀態(tài)，而CD4 T細(xì)胞負(fù)責(zé)免疫反應(yīng)的整體協(xié)調(diào)。
“并不是每個(gè)患有長COVID的人都有這些促炎細(xì)胞，但我們只在長COVID組中看到了它們，這強(qiáng)調(diào)了一種觀點(diǎn)，即所有長COVID的人都沒有一個(gè)統(tǒng)一的特征。”文章一作Kailin Yin說。
在被稱為CD8 T細(xì)胞的另一個(gè)T細(xì)胞亞群中，研究人員觀察到，在長期感染COVID的人群中，衰竭的跡象優(yōu)先出現(xiàn)。CD8 T細(xì)胞通常會(huì)殺死被病毒或細(xì)菌感染的細(xì)胞。有趣的是，這些跡象僅在識(shí)別SARS-CoV-2病毒的T細(xì)胞中觀察到，而在更廣泛的CD8 T細(xì)胞群中沒有觀察到。
“這種衰竭通常出現(xiàn)在慢性病毒感染中，比如HIV，這意味著免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞分支停止對病毒的反應(yīng)，不再殺死被感染的細(xì)胞，這一發(fā)現(xiàn)符合一些假設(shè)，即即長期COVID或至少某些病例是由SARS-CoV-2病毒持續(xù)感染引起的。”
研究小組還發(fā)現(xiàn)了數(shù)量異常高的“組織歸巢”T細(xì)胞，這種T細(xì)胞容易遷移到全身的組織中。這不僅是由CyTOF觀察到的，還有通過另外兩種技術(shù)觀察到的，其中一種技術(shù)可以監(jiān)測單個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生的數(shù)千種不同蛋白質(zhì)。
“這真的很有趣，因?yàn)樵谖覀冊谛∈笊砩线M(jìn)行的其他研究中，我們也看到高水平的組織歸巢受體與SARS-CoV-2感染恢復(fù)后的行為變化有關(guān)，在目前的研究中，我們沒有研究特定的組織，但我們的結(jié)果間接表明，在長冠狀病毒中，組織內(nèi)正在發(fā)生一些事情，招募T細(xì)胞遷移到那里。”Roan說。
最后，研究人員表明，在長COVID的人群中，針對SARS-CoV-2的抗體水平異常高，而且它們不像通常那樣與對抗病毒的T細(xì)胞水平同步。
這一發(fā)現(xiàn)指出，在長COVID期間，免疫系統(tǒng)不同部門之間的協(xié)調(diào)出現(xiàn)了中斷！
值得注意的是，這項(xiàng)新研究的目的不是測試長冠狀病毒的任何潛在治療方法，也不是衡量使用t細(xì)胞標(biāo)記物作為長冠狀病毒診斷的可行性。但是，Roan說，它確實(shí)指出了沿著這些路線進(jìn)行調(diào)查的新途徑。她的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在計(jì)劃未來對長COVID患者特定組織中發(fā)現(xiàn)的T細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并將研究抗病毒和抗炎藥物如何改變與該疾病相關(guān)的T細(xì)胞的特征。
“從長遠(yuǎn)來看，測試干預(yù)將是至關(guān)重要的，由于許多這些關(guān)聯(lián)都與長期COVID有關(guān)，在我們測試治療方法之前，我們不知道什么是雞，什么是蛋。”Roan說。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1） | 
