匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種控制人體對缺氧反應(yīng)和調(diào)節(jié)肺部血管疾病的基本機(jī)制。
通過梳理來自美國、法國、英國和日本的2萬多人的基因組，并將結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室的分子研究相結(jié)合，研究小組發(fā)現(xiàn)了一種共同的遺傳特征，這種特征可以預(yù)測被稱為肺動(dòng)脈高壓的小肺血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)，及其更嚴(yán)重形式的肺動(dòng)脈高壓，并影響針對人體對有限氧氣反應(yīng)的藥物治療的發(fā)展。
這一研究結(jié)果發(fā)表在本周的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。
“這一新的知識(shí)水平將有助于識(shí)別肺動(dòng)脈高壓遺傳風(fēng)險(xiǎn)較高的人群，并啟動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐，提供定制治療，”資深作者Stephen Chan說，他是一名心臟病專家，擔(dān)任血管醫(yī)學(xué)活躍主席和皮特血管醫(yī)學(xué)研究所主任。
肺動(dòng)脈高壓包括一系列由各種原因引起的疾病，表現(xiàn)為肺動(dòng)脈和心臟右側(cè)動(dòng)脈的高血壓。這種疾病伴隨著肺組織和血液供氧減少，是慢性和致命的，其分子起源和遺傳背景尚未解決。
利用基因組學(xué)和生物化學(xué)相結(jié)合的方法，Chan的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一對在調(diào)節(jié)血管代謝和疾病方面具有重要功能的基因。這對基因包括一個(gè)長鏈非編碼RNA分子：一種促進(jìn)身體遺傳密碼轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)產(chǎn)物的信使，和一個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)合伙伴，與正常細(xì)胞相比，它們的相互作用在低氧細(xì)胞中經(jīng)?；钴S。
研究小組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在低氧條件下，指導(dǎo)這種RNA-蛋白對表達(dá)的單個(gè)DNA堿基變化與不同患者群體中更高的肺動(dòng)脈高壓遺傳風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
Chan說，肺動(dòng)脈高壓是一種邊緣性孤兒疾病，肺動(dòng)脈高壓患者的數(shù)量有限，這使得尋找罕見但仍有足夠影響的遺傳變異變得具有挑戰(zhàn)性，這些變異足以掩蓋個(gè)體差異。
考慮到這一點(diǎn)，科學(xué)家們轉(zhuǎn)向全球各地的合作者和公共研究數(shù)據(jù)集，如由美國國立衛(wèi)生研究院資助的全國健康登記處--"All of Us"，以確保研究結(jié)果與全球不同人群相關(guān)。
Chan希望他的發(fā)現(xiàn)能夠促進(jìn)與血管內(nèi)膜氧敏感性相關(guān)的靶向治療的發(fā)展，他們正在申請的專利將有助于表觀遺傳學(xué)和RNA藥物治療的一個(gè)全新領(lǐng)域的發(fā)展，這些藥物治療不是通過操縱基因組，而是通過改變基因組的讀取方式來起作用。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1） | 
