1月10日發(fā)表在科學期刊《細胞》(Cell)網站上的一項臨床前研究中，“希望之城”(City of Hope)的研究人員發(fā)現(xiàn)，人體中一種已知對過敏和其他免疫反應很重要的免疫細胞也可以攻擊癌癥。
此外，這些被稱為人類2型先天淋巴樣細胞(ILC2s)的細胞可以在體外擴增，并在患有癌癥的小鼠模型中大量應用，戰(zhàn)勝腫瘤的防御并消除惡性細胞。
這些研究由希望之城血液學和造血細胞移植系教授余建華博士領導完成。
這一團隊已經確定人類ILC2細胞是直接擊殺癌細胞家族的新成員，這一家族成員能夠直接殺死所有類型的癌癥，包括血癌和實體瘤。
該研究的資深作者余建華博士說。“在未來，這些細胞可以被制造出來，通過冷凍保存，然后給病人使用。與基于T細胞的療法不同，如CAR - T細胞，由于其特定的特性，必須使用患者自己的細胞，ILC2s可能來自健康的供體，作為一種異體和現(xiàn)成的產品，作為一種獨特的潛在治療方法。”
在之前針對小鼠細胞的研究中，ILC2s在測試其癌癥殺傷能力時并沒有始終顯示出希望。然而，在高度轉化實驗室中，研究人員優(yōu)先考慮了對人類細胞的檢查，結果發(fā)現(xiàn)人類ILC2s與小鼠ILC2s的工作方式不同。
“通常情況下，小鼠是預測人類免疫的可靠模型，因此在該領域發(fā)現(xiàn)人類ILC2s作為直接癌癥殺手的功能是一個真正的驚喜，而它們的小鼠對應物卻沒有，從小鼠到人類的進化如此明顯，這是非常了不起的。”Michael Caligiuri醫(yī)學博士說。
為了測試人類ILC2s，研究團隊首先從血液樣本中分離出這些細胞。然后，他們開發(fā)了一種新的平臺，在四周內可以將體內收獲的ILC2s擴增2000倍。接下來，他們將這些體外擴增的ILC2s注射到移植了人類急性髓性白血病(AML)或實體瘤(包括胰腺癌、肺癌和膠質母細胞瘤)的小鼠體內。結果表明，這種ILC2群體可以通過一種以前未知的癌癥殺傷機制殺死這些腫瘤。
“當我們將一個ILC2和一個腫瘤細胞直接放在一起，發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞死亡，但ILC2細胞存活時，一個令人信服的直接證據出現(xiàn)了。這證明了在沒有其他細胞的情況下，ILC2s直接殺死了癌細胞。”余教授指出，ILC2s不需要來自癌癥患者自己的細胞，這意味著將來有可能從健康供體中收集和冷凍ILC2s，用于ILC2的治療選擇。
幾十年來，余教授和Caligiuri一直在研究一種叫做自然殺傷細胞(NK細胞)的不同類型的癌癥殺手。事實上，前者是希望之城自然殺傷細胞生物學研究項目的創(chuàng)始主任，該項目在該領域處于全國領先地位。余教授指出，ILC2s現(xiàn)在代表了細胞毒性免疫效應細胞家族的新成員，與NK細胞和CD8+ T細胞一起，幫助身體對抗癌癥。他們很高興地看到研究人員如何能夠利用這些不同殺傷細胞的集體力量來更好地對抗其他疾病。
同時研究人員也提醒說，由于他們仍處于了解ILC2s的抗癌功能的早期階段，因此仍存在許多問題。不過他們計劃繼續(xù)與其它合作者合作，了解更多關于人類ILC2s的信息，現(xiàn)在他們知道這些細胞是殺手。
余教授說:“我們的目標是真正擴大這些發(fā)現(xiàn)的應用范圍，可能超出癌癥治療范圍。”他指出，ILC2s甚至可以對抗病毒，比如COVID-19。“此外，我們正在努力將我們的發(fā)現(xiàn)轉化為切實的臨床效益。”在將ILC2s推向臨床試驗的過程中，該團隊至少已經跨越了一個障礙，那就是有足夠的產品可供測試。
ILC2s在體內很少見。團隊有一個平臺可以讓他們快速成長。Caligiuri說:“你必須能夠擴大這些細胞用于人體臨床試驗，令人興奮的是，我們走在正確的道路上。”“現(xiàn)在，我們的優(yōu)勢是可以使用符合良好生產規(guī)范的設備，為我們制造細胞，并將發(fā)現(xiàn)加速進入臨床試驗。”
該研究小組還包括Zhenlong Li, Rui Ma和Hejun Tang等人。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1） | 
