通過利用Covid-19疫苗中使用的技術(shù)，由倫敦大學學院、倫敦國王學院和Moderna科學家領導的一個團隊在一項小鼠研究中為一種罕見疾病創(chuàng)造了一種有效的治療方法，證明了該技術(shù)在人類身上的潛在治療用途。
發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上的這項研究發(fā)現(xiàn)，信使RNA (mRNA)可用于糾正一種罕見的肝臟遺傳疾病，即精氨酸琥珀酸尿癥的小鼠模型。
精氨酸琥珀酸尿癥是一種遺傳性代謝紊亂，會影響身體分解蛋白質(zhì)的方式，可能導致血液中氨含量過高。受疾病影響的患者還發(fā)現(xiàn)谷胱甘肽調(diào)節(jié)不平衡，這對肝臟解毒很重要。這種情況大約發(fā)生在10萬名新生兒中。
在接下來的幾年里，該團隊的目標是在人體上試驗這種療法。信使RNA療法目前也正在其他罕見的遺傳性代謝疾病——丙酸血癥和甲基丙二酸血癥——的全球臨床試驗中進行研究，這些試驗由Moderna贊助，包括在大奧蒙德街兒童醫(yī)院進行。
聯(lián)合首席研究員Julien Baruteau博士(倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所)說:“信使RNA在COVID-19大流行期間徹底改變了疫苗領域。我們相信它現(xiàn)在對罕見疾病也能起到同樣的作用。”
罕見病通常是由患者的DNA錯誤引起的，全世界約有3億人受到罕見病的影響。
然而，只有不到5%的這些疾病獲得了批準的治療方法。這些治療方法大多使用基因療法來去除有缺陷的基因，并用正常功能的基因取而代之，以減輕疾病。
直到最近，基因療法使用修飾的病毒將治療基因帶入疾病細胞。然而，這些病毒系統(tǒng)會引起嚴重的副作用，比如患者自身免疫系統(tǒng)的反應，這意味著它們不能廣泛推廣。
因此，該團隊希望研究使用mRNA技術(shù)作為替代解決方案的可能性。
信使RNA是一種分子，它包含指導細胞制造蛋白質(zhì)的指令。通過在脂質(zhì)微滴中保護mRNA，科學家們能夠靜脈注射這種療法并靶向它們的肝細胞。
研究人員在31只小鼠身上測試了這種療法，這些小鼠從出生到疾病晚期，作為對患有精氨酸琥珀酸尿癥的老年小鼠的救助療法。他們還使用相同數(shù)量的未經(jīng)治療的小鼠作為對照組(比較)。
對于小鼠來說，每次mRNA治療的益處僅持續(xù)約7天，因此該過程在長達8周的過程中每周進行一次。然而，研究人員希望將其轉(zhuǎn)化為人類將允許更長的治療間隔。
在試驗過程中，對小鼠進行正電子發(fā)射斷層掃描(PET)掃描，作為一種非侵入性的方法來跟蹤谷胱甘肽調(diào)節(jié)的糾正和治療的成功。
研究人員發(fā)現(xiàn)，這種治療方法糾正了這種疾病的致命后果。所有出生時患有這種疾病的小鼠如果不進行治療，在出生后兩周內(nèi)死亡，而出生時接受mRNA治療的小鼠存活了三個多月。此外，7只接受mRNA治療的小鼠中有6只存活，而未接受治療的小鼠全部死亡。
研究人員還指出，經(jīng)過mrna處理的器官與未受影響的對照組小鼠非常相似。
Baruteau博士說:“我們已經(jīng)證明mRNA在治療無法治愈的遺傳疾病，特別是肝臟疾病方面具有前所未有的治療潛力。我們的目標是將這種方法應用于其他遺傳性肝病，并將mRNA療法應用于患者，尤其是兒童。”
Tim Witney博士，聯(lián)合首席PI(倫敦國王學院生物醫(yī)學工程與成像科學學院)說:“這是跨多個專業(yè)領域合作科學的一個很好的例子，已經(jīng)產(chǎn)生了顯著的成果。通過了解這種疾病的問題所在，我們不僅可以糾正錯誤，還可以使用成像技術(shù)實時跟蹤這種糾正。我們期待著在不久的將來將這些進步帶給患者。”
Moderna國際治療研究中心的首席科學官Paolo Martini博士說:“這次合作體現(xiàn)了學術(shù)界和工業(yè)界如何協(xié)同工作，探索mRNA技術(shù)如何用于治療罕見疾病，并可能導致治療嚴重和衰弱性疾病，如精氨酸琥珀酸尿癥。”
該研究由Moderna、醫(yī)學研究委員會、倫敦先進療法聯(lián)盟、惠康、英國癌癥研究所和國家健康與護理研究所(NIHR)大奧蒙德街醫(yī)院生物醫(yī)學研究中心資助。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1） | 
