密歇根大學(xué)健康羅格爾癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新機(jī)制，這種機(jī)制會(huì)導(dǎo)致基于免疫的癌癥治療出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道問(wèn)題。
他們還找到了一種方法，既能發(fā)揮免疫療法的抗癌作用，又不會(huì)產(chǎn)生副作用。
研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。
“這是一個(gè)很好的例子，說(shuō)明了解一種機(jī)制如何幫助開(kāi)發(fā)一種更有益的替代療法。一旦我們確定了導(dǎo)致結(jié)腸炎的機(jī)制，我們就可以找到克服這個(gè)問(wèn)題的方法，在保持抗腫瘤作用的同時(shí)預(yù)防結(jié)腸炎，”密歇根醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授、資深研究作者Gabriel Nunez醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。
免疫療法已經(jīng)成為一種很有前景的治療幾種癌癥的方法。但免疫檢查點(diǎn)抑制劑也會(huì)引起嚴(yán)重的副作用，包括消化道炎癥——結(jié)腸炎。
結(jié)腸炎會(huì)引起嚴(yán)重的胃腸道不適，一些患者會(huì)因此停止癌癥治療。
研究人員面臨的問(wèn)題是，當(dāng)病人患上結(jié)腸炎時(shí)，實(shí)驗(yàn)室小鼠卻沒(méi)有。所以研究人員無(wú)法研究是什么導(dǎo)致了這種副作用。
為了解決這個(gè)問(wèn)題，包括Bernard C. Lo博士在內(nèi)的Rogel團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了一個(gè)新的小鼠模型，將野生捕獲的小鼠的微生物群注射到傳統(tǒng)的小鼠模型中。
在這個(gè)模型中，小鼠在注射用于腫瘤免疫治療的抗體后確實(shí)發(fā)生了結(jié)腸炎。現(xiàn)在，研究人員可以追溯這種機(jī)制，看看是什么導(dǎo)致了這種反應(yīng)。
事實(shí)上，結(jié)腸炎的發(fā)展是因?yàn)槟c道微生物群的組成，它導(dǎo)致免疫T細(xì)胞過(guò)度激活，而抑制T細(xì)胞激活的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腸道中被刪除。
這種情況發(fā)生在免疫檢查點(diǎn)抗體的一個(gè)特定結(jié)構(gòu)域中。
研究人員隨后移除了該區(qū)域，他們發(fā)現(xiàn)該區(qū)域仍能產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗腫瘤反應(yīng)，但不會(huì)誘發(fā)結(jié)腸炎。
“以前，有一些數(shù)據(jù)表明某些細(xì)菌的存在與治療反應(yīng)有關(guān)。但并沒(méi)有證明微生物群對(duì)結(jié)腸炎的發(fā)生至關(guān)重要。這項(xiàng)工作首次表明，微生物群對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制導(dǎo)致結(jié)腸炎的發(fā)生至關(guān)重要”。
為了跟進(jìn)他們?cè)谛∈笊砩系挠^察結(jié)果，研究人員重新分析了先前報(bào)道的研究數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來(lái)自于接受免疫檢查點(diǎn)抗體治療的患者的人類(lèi)細(xì)胞，這加強(qiáng)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在誘導(dǎo)結(jié)腸炎中的作用。
他們用來(lái)阻止結(jié)腸炎的抗體是由Takeda Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)的。
Rogel團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)行更多的研究，進(jìn)一步了解導(dǎo)致結(jié)腸炎的機(jī)制，并尋求臨床合作伙伴將這些知識(shí)應(yīng)用于臨床試驗(yàn)。
本研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院撥款R01 DK121504, R01 DK095782, R01 DE026728, R01 DE030691, P30 CA046592;武田千年制藥公司，加拿大衛(wèi)生研究院，克羅恩病和結(jié)腸炎基金會(huì)，國(guó)家科學(xué)基金會(huì)資助IOS-2107215。
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1） | 
