在抗痤瘡治療領(lǐng)域的突破性發(fā)展中，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的一組研究人員創(chuàng)造了一種痤瘡疫苗，成功地減少了小鼠痤瘡模型的炎癥。這種疫苗可以中和由痤瘡相關(guān)細菌產(chǎn)生的一種酶的特定變體，同時使健康的細菌酶保持完整。這項工作是與Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)中心和加州大學(xué)洛杉磯醫(yī)學(xué)院的同事合作進行的。
大約70%到80%的人會在一生中的某個時候長粉刺，最常見的是在青春期，有多種因素——遺傳、環(huán)境和細菌——可歸咎于痤瘡。通過這項新工作，科學(xué)家們現(xiàn)在離幫助大幅度降低這種常見疾病的嚴(yán)重程度又近了一步，他們采用了比目前更精確、破壞性更小的治療方法。
“我們正在努力開發(fā)一種治療方法，這種治療方法更適合我們所知道的導(dǎo)致痤瘡的原因，而不僅僅是普通的阻斷炎癥，”加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院兒科傳染病科教授兼主任、醫(yī)學(xué)博士George Y. Liu說。“我們希望通過了解細菌是如何誘發(fā)痤瘡的，我們可以研制出一種單一或聯(lián)合疫苗，比現(xiàn)在更有效地治療痤瘡。”
經(jīng)過十多年的研究，這項研究開始于試圖回答一個長期存在的問題，這個問題是關(guān)于一種與痤瘡有關(guān)的細菌，叫做痤瘡表皮桿菌(C. acnes)，它在每個人的皮膚上都很豐富:如果我們的皮膚表面都有痤瘡表皮桿菌，那么為什么只有一些人會患痤瘡?
在《Nature Communications》上發(fā)表的一篇論文中，研究人員發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸酶的兩種變體，透明質(zhì)酸酶是由痤瘡桿菌產(chǎn)生的一種酶。一種叫做HylA的變體，嚴(yán)格來說是由與痤瘡有關(guān)的C. acnes制造的。另一種變體(HylB)是由與健康皮膚相關(guān)的C. acnes產(chǎn)生的。
在檢查兩種形式的酶之間的結(jié)構(gòu)和遺傳差異時，研究小組發(fā)現(xiàn)，HylA通過引起炎癥而惡化痤瘡，而HylB實際上似乎可以減少炎癥并促進皮膚健康。他們的工作進一步揭示了HylA和HylB起源于一個共同的祖先，但進化出了不同的效果。
特別是，研究人員調(diào)查了兩種變體在皮膚中分解透明質(zhì)酸的方式的差異，揭示了HylA產(chǎn)生更大的透明質(zhì)酸片段-導(dǎo)致更強烈的炎癥反應(yīng)-而HylB產(chǎn)生更小的抗炎片段。
當(dāng)研究人員從健康和痤瘡相關(guān)的C. acnes中去除透明質(zhì)酸酶時，細菌變得同樣無炎癥。
他說，基于這一新發(fā)現(xiàn)，該團隊隨后開發(fā)了治療方法，包括針對引起痤瘡的變體HylA的疫苗和抑制劑，并成功地減少了炎癥。該研究指出了了解痤瘡的遺傳因素對痤瘡靶向治療的發(fā)展的價值。
這種新方法可能會使大量痤瘡患者受益，因為迄今為止還沒有特定的痤瘡治療方法。
文章作者María Lázaro Díez說:“這項工作的主要優(yōu)勢是團隊的跨學(xué)科性和多樣性，他們有兩個共同的目標(biāo):擴大關(guān)于痤瘡發(fā)病機制的知識，并將其作為痤瘡治療的一種方法。”
這項工作建立在2019年的一項研究的基礎(chǔ)上，Liu領(lǐng)導(dǎo)的一個團隊使用合成皮脂開發(fā)了一種與人類痤瘡非常相似的新小鼠模型，使他們能夠直接比較“好”和“壞”的細菌菌株。隨著研究人員進一步微調(diào)選擇性HylA抑制劑和痤瘡治療疫苗的使用，他們對這一初步成功感到鼓舞，并希望創(chuàng)造出一種產(chǎn)品，可以改變許多患有痤瘡或有患痤瘡風(fēng)險的人的生活。
“我們的抗痤瘡定向方法有可能通過提供更有針對性的治療來徹底改變痤瘡治療，”Liu實驗室的博士后研究員、該論文的主要作者之一Irshad Hajam說。“這項工作真正值得注意的是，我們現(xiàn)在可以在保持健康皮膚微生物群的同時，獲得更直接、更有效的抗痤瘡療法，這是痤瘡治療的重大進步。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1） | 
