1月2日，劉波教授課題組在《Nature Communications》發(fā)表題為Innate immune and proinflammatory signals activate the Hippo pathway via a Tak1-STRIPAK-Tao axis的研究論文。該研究揭示先天免疫信號(hào)/炎性信號(hào)通過激活Tak1激酶，進(jìn)而誘導(dǎo)STRIPAK磷酸酶復(fù)合物亞基Cka通過自噬溶酶體途徑降解，最終激活Hippo信號(hào)通路。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，Tak1介導(dǎo)的Hippo信號(hào)通路參與調(diào)控細(xì)胞凋亡、細(xì)胞吞噬以及先天免疫記憶等生理學(xué)過程。
高度保守的Hippo信號(hào)通路是調(diào)控動(dòng)物器官大小的核心機(jī)制，參與動(dòng)物發(fā)育、組織損傷再生、干細(xì)胞干性維持等重要的生理學(xué)過程。此外，越來越多的研究表明，該通路與先天免疫反應(yīng)密切相關(guān)。Hippo信號(hào)通路調(diào)控異常能夠?qū)е履[瘤、先天免疫病等多種人類疾病，因此持續(xù)發(fā)現(xiàn)該信號(hào)通路的調(diào)節(jié)因子并探究該通路的新的調(diào)控機(jī)制具有重要意義。已有研究表明，先天免疫信號(hào)或炎癥信號(hào)能夠激活Hippo信號(hào)通路，但分子機(jī)制并不十分清楚。
果蠅中存在兩條關(guān)鍵的抗菌先天免疫通路，即抗革蘭氏陽(yáng)性菌和真菌的Toll信號(hào)通路以及抗革蘭氏陰性菌的Imd信號(hào)通路。團(tuán)隊(duì)之前有研究結(jié)果表明，Toll信號(hào)通路在脂肪體及血細(xì)胞系中能夠激活Hippo信號(hào)通路，而Imd信號(hào)通路與Hippo信號(hào)通路間是否存在交互作用仍不清楚。研究人員首先發(fā)現(xiàn)Imd信號(hào)通路激動(dòng)劑LPS或革蘭氏陰性菌PGN在果蠅血細(xì)胞系中能夠激活Hippo信號(hào)通路。通過數(shù)據(jù)庫(kù)搜索發(fā)現(xiàn)，Imd通路重要組分Tak1激酶及其協(xié)同蛋白Tab2與Hippo信號(hào)通路的負(fù)調(diào)節(jié)因子——STRIPAK磷酸酶復(fù)合物的多個(gè)亞基結(jié)合，且Tak1能夠誘導(dǎo)Hippo通路多個(gè)組分磷酸化。進(jìn)一步機(jī)制分析表明，活化的Tak1能夠作為貨物載體（cargo receptor），特異性介導(dǎo)STRIPAK磷酸酶復(fù)合物亞基Cka與自噬體蛋白Atg8結(jié)合，誘導(dǎo)Cka通過自噬溶酶體途徑降解，從而破壞STRIPAK磷酸酶復(fù)合物功能，最終激活Hippo信號(hào)通路。關(guān)鍵的是，該Hippo信號(hào)通路激活機(jī)制在哺乳動(dòng)物中是保守的。最后，利用多種體內(nèi)模型，研究人員發(fā)現(xiàn)Tak1介導(dǎo)的Hippo信號(hào)通路參與調(diào)控上皮細(xì)胞凋亡、免疫細(xì)胞吞噬以及先天免疫記憶等多個(gè)重要的生理學(xué)過程。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一條先天免疫信號(hào)及炎癥信號(hào)激活Hippo信號(hào)通路的全新的信號(hào)軸，拓展了Hippo信號(hào)通路的生理學(xué)功能，對(duì)于我們理解感染、炎癥及其他惡性疾病具有重要的指導(dǎo)意義。
廈門大學(xué)劉波教授為本文的通訊作者，課題組博士生楊伊楠、碩士生周慧靜及助理教授黃夏威為本文共同第一作者。該研究得到國(guó)家高層次青年人才計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-44542-y
（圖/文 劉波課題組）
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1） | 
