免疫細胞表現(xiàn)出比以前認識到的更高水平的自我定向流動性。InFLAMES的研究人員Jonna Alanko揭示,這些細胞不僅僅是對周圍化學信號的被動反應。相反,它們積極地修改這些信號,并通過自我組織熟練地在復雜的環(huán)境中導航。
細胞定向運動是生命中必不可少的基本現(xiàn)象。它是個體發(fā)育、血管改造和免疫反應等的重要前提。
博士后研究員Jonna Alanko進行的一項研究專注于體內(nèi)免疫細胞的運動和導航。趨化因子是一類信號蛋白,在引導免疫細胞到達特定位置方面起著至關重要的作用。例如,趨化因子在淋巴結中形成,并產(chǎn)生稱為趨化因子梯度的化學線索,供細胞在體內(nèi)跟隨。根據(jù)Alanko的說法,這些趨化因子的梯度就像空氣中留下的氣味痕跡,離它的來源越遠,它就越淡。
傳統(tǒng)的觀點認為,免疫細胞通過遵循現(xiàn)有的趨化因子梯度來識別它們的目標。換句話說,跟隨這些線索的細胞被視為被動的參與者,而事實并非如此。
“我們能夠首次證明,與之前的概念相反,免疫細胞不需要現(xiàn)有的趨化因子梯度來找到它們的方式。它們可以自己創(chuàng)造梯度,從而即使在復雜的環(huán)境中也能有效地集體遷移,”Alanko解釋說。
細胞消耗趨化因子
免疫細胞有感受器,它們可以感知趨化因子信號。其中一種受體叫做CCR7,可以在樹突狀細胞中找到。
樹突狀細胞是一種專業(yè)的抗原呈遞細胞,在激活整個免疫反應中起著重要作用。它們需要定位感染,識別感染,然后帶著信息轉移到淋巴結。在淋巴結中,樹突狀細胞與免疫系統(tǒng)的其他細胞相互作用,啟動針對病原體的免疫反應。
Alanko進行的這項研究表明,樹突狀細胞不僅通過它們的CCR7受體記錄趨化因子信號,而且它們還通過消耗趨化因子積極地塑造它們的化學環(huán)境。通過這樣做,細胞產(chǎn)生局部梯度來指導它們自己和其他免疫細胞的運動。研究人員還發(fā)現(xiàn),T細胞,另一種類型的免疫細胞,可以從這些自我產(chǎn)生的梯度中受益,以增強它們自己的定向運動。
“當免疫細胞能夠產(chǎn)生趨化因子梯度時,它們可以避免在復雜環(huán)境中即將到來的障礙,并指導自己和其他免疫細胞的定向運動,”Jonna Alanko解釋說。
這一發(fā)現(xiàn)增加了我們對免疫反應如何在體內(nèi)協(xié)調(diào)的理解。然而,它也可以揭示癌細胞是如何引導它們的運動來產(chǎn)生轉移的。
“在許多癌癥類型中也發(fā)現(xiàn)了CCR7受體,在這些情況下,這種受體被認為可以促進癌癥轉移。癌細胞甚至可能使用與免疫細胞相同的機制來指導它們的運動。因此,我們的發(fā)現(xiàn)可能有助于設計新的策略來修改免疫反應以及針對某些癌癥,”Jonna Alanko說。
參考文獻:“CCR7 acts as both a sensor and a sink for CCL19 to coordinate collective leukocyte migration” by Jonna Alanko, Mehmet Can Uçar, Nikola Canigova, Julian Stopp, Jan Schwarz, Jack Merrin, Edouard Hannezo and Michael Sixt, 1 September 2023, Science Immunology.
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2023-12) |